Hogyan működnek a bipoláris gyógyszerek?
Egy új kutatási erőfeszítés áttekinti azokat a gyógyszereket, amelyeket az emberek bipoláris zavarok kezelésére szednek - olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák az embereket abban, hogy mániás vagy depressziós hangulatba lendüljenek.
A Michigani Egyetem Orvostudományi Karának az agyszövet vizsgálata segít feltárni, mi is történhet valójában. És már folynak további kutatások az agysejtként viselkedni programozott őssejtek felhasználásával.
A genetikai elemzés segítségével az új tanulmány azt sugallja, hogy bizonyos gyógyszerek segíthetnek "normalizálni" az agysejtek közötti kommunikációban részt vevő számos gén aktivitását.
A tanulmány a folyóiratban jelent meg Bipoláris rendellenességek.
A kutatók elhunyt emberek agyszövetét tanulmányozták bipoláris rendellenességgel és anélkül. A nyomozók ezt követően elemezték a szövetet, hogy megnézzék, milyen gyakran aktiválódnak vagy expresszálódnak bizonyos gének.
"Megállapítottuk, hogy több száz olyan gén van, amelyek aktivitását a gyógyszereket szedő egyének állítják be - összhangban azzal a ténnyel, hogy számos olyan gén létezik, amelyek potenciálisan hiányosak a bipoláris betegeknél" - mondta Melvin McInnis, MD, vezető szerző.
"Úgy tűnt, hogy a gyógyszerek szedése, különösen az antipszichotikumok nevű osztályba tartozó személyek, normalizálja a génexpressziós mintát ezeknél az egyéneknél, így megközelíti a bipoláris személyekét."
A bipoláris rendellenesség mechanizmusát az agy genetikai különbségei befolyásolják - bár a tudósok még mindig keresik az érintett génkombinációkat.
McInnis és munkatársai most kutatásba kezdtek a bipoláris rendellenességgel rendelkező és anélkül önkéntesektől származó indukált pluripotens őssejtek (iPSC) több vonalának kifejlesztésében, amelyek lehetővé teszik a bipoláris rendellenesség kialakulásának és genetikájának még alaposabb tanulmányozását.
Az új tanulmány 1491 bipoláris rendellenességben szenvedő és 12 mentális egészségi állapot nélküli ember agyában 2191 különböző gén expresszióját vagy aktivitási szintjét vizsgálta.
Az agyak mind egy magánfinanszírozású nonprofit agybank részei voltak, amely adományozott agyakat gyűjtött és tárolt, és rögzítette, hogy az egyének milyen gyógyszereket szedtek a halál idején.
Az agyak közül hét bipoláris rendellenességben szenvedő ember volt, akik haláluk során egy vagy több antipszichotikumot szedtek.
Ezek közé a gyógyszerek közé tartozik a klozapin, a risperidon és a haloperidol, és gyakran használják bipoláris rendellenességek kezelésére. A 14 bipoláris zavarban szenvedő agydonor a halál idején más gyógyszereket is alkalmazott, például antidepresszánsokat.
Amikor a kutatók összehasonlították a génaktivitási mintákat az antipszichotikumoknak kitett bipoláris rendellenességben szenvedő betegek agyában, és azok között, akik nem, akkor szembetűnő különbségeket láttak.
Ezután, amikor összehasonlították az antipszichotikumokat szedő betegek aktivitási mintáit a bipoláris rendellenességben nem szenvedőkével, hasonló mintákat találtak.
A kutatók szerint a hasonlóság a legerősebb a szinapszisokon keresztüli jelátvitelben részt vevő gének expressziójában - az agysejtek közötti résekben, amelyek lehetővé teszik a sejtek egymás közötti „beszélgetését”.
Ezenkívül hasonlóságok mutatkoztak a Ranvier-csomópontok szervezésében is - az idegsejtek mentén, ahol a jelek gyorsabban közlekedhetnek.
A gének aktivitását jelző messenger RNS-molekulák jelenlétének mérésére szolgáló „génchip” elemzéssel és kifinomult adatelemzéssel a kutatók képesek feltérképezni az agy expressziós mintáit, és az eredményeket bipoláris állapot és gyógyszeres alkalmazás szerint lebontani.
A bipoláris és a kontroll (nem bipoláris) agyakat életkor, nem és egyéb tényezők szerint hasonlítottuk össze.
"A bipoláris rendellenességben nem csak egy gén vesz részt, hanem egész szimfóniájuk" - mondta McInnis, aki közel egy évtizede segíti az U-M bipoláris genetikai kutatásainak vezetését.
"Úgy tűnik, hogy a gyógyszerek olyan irányba mozdítják el őket, amely jobban igazodik a normál kifejezési mintához."
A „nudged” között voltak olyan gének, amelyekről már kimutatták, hogy kapcsolódnak a bipoláris rendellenességhez, beleértve a glikogén-szintáz kináz 3 bétát (GSK3β), az FK506 kötő fehérjét 5 (FKBP5) és az Ankyrin 3 (ANK3).
McInnis úgy véli, hogy a sejttenyésztési vizsgálatok jövőbeli tanulmányai több információt nyújtanak a bipoláris rendellenesség kezelésére szolgáló gyógyszerek működéséről, és lehetővé teszik az új molekulák elemzését, amelyek potenciális új gyógyszerként szolgálhatnak.
Forrás: Michigani Egyetem
