Az egérvizsgálat szerint a gyógyszer javíthatja a PTSD kezelését
A PTSD-t súlyos szorongás jellemzi, amely traumatikus eseményből származik, például csatából vagy erőszakos támadásból.
A jelenlegi ellátás magában foglalja a pszichoterápiát, amelynek célja, hogy az egyén biztonságos környezetben újra átélje traumatikus memóriáját, ezáltal segítve az események értelmezését és a félelmük legyőzését.
Sajnos az emlékek annyira meggyökerezhetnek, hogy ez a terápia nem mindig működik, különösen akkor, ha a traumatikus esemény sok évvel korábban történt.
Laboratóriumi kutatások során az MIT idegtudósai kimutatták, hogy ki tudják oltani a jól bevált traumatikus emlékeket egerekben, ha egyfajta gyógyszert adnak nekik, az úgynevezett HDAC2-gátlót.
A gyógyszer a megfelelő körülmények között alakíthatóbbá teszi az agy emlékeit.
Az ilyen típusú gyógyszerek adása pszichoterápiában részesülő emberi betegeknek sokkal hatékonyabb lehet, mint önmagában a pszichoterápia - mondta Li-Huei Tsai, Ph.D., az MIT Picower Institute for Learning and Memory igazgatója.
„A HDAC2 aktivitásának gátlásával drámai szerkezeti változásokat indíthatunk el az agyban. Az történik, hogy az agy plasztikusabbá válik, és képes arra, hogy nagyon erős új emlékeket képezzen, amelyek felülírják a régi félelmetes emlékeket. ”- mondta Tsai.
Az új tanulmány megtalálható Sejt, feltárja a molekuláris mechanizmust is, amely megmagyarázza, miért nehezebb kioltani a régebbi emlékeket.
Tsai laboratóriuma korábban kimutatta, hogy amikor kialakulnak az emlékek, az idegsejtek kromatinja - a fehérjékkel csomagolt DNS - nagymértékben átalakul. Ezek a kromatin-módosítások megkönnyítik az új emlékek létrehozásához szükséges gének aktiválását.
Ebben a tanulmányban a kutatók azokra a kromatin-módosításokra összpontosítottak, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a korábban megszerzett emlékek kialszanak.
Ehhez először az egereket arra tanították, hogy féljenek egy adott kamrától - enyhe lábütést okozva -, majd megpróbálták helyreállítani az egereket, így már nem féltek tőle, ami úgy történt, hogy az egereket abba a kamrába helyezték, ahol a sokkot kapták. , anélkül, hogy újra kiadná a sokkot.
Ez a képzés sikeresnek bizonyult azoknál az egereknél, amelyek csak 24 órával a felújítás előtt élték meg a traumatikus eseményt. Azonban azoknál az egereknél, akiknek emlékei 30 naposak voltak, lehetetlen megszüntetni a félelmetes emléket.
A kutatók azt is megállapították, hogy a 24 órás emlékezetű egerek agyában a felújítás során kiterjedt kromatin-átalakítás történt.
Néhány órával azután, hogy az egereket visszatették a féltett kamrába, drámaian megnőtt a memóriával kapcsolatos gének hiszton-acetilációja, amelyet a HDAC2 fehérje inaktiválása okozott.
Ez a hiszton-acetilezés hozzáférhetőbbé teszi a géneket, bekapcsolva az új emlékek kialakításához vagy a régiek felülírásához szükséges folyamatokat. A 30 napos emlékekkel rendelkező egereknél azonban a hiszton acetilációja nem változott.
Ez arra utal, hogy a félelmetes emléknek való újbóli expozíció megnyitja a lehetőségek ablakát, amely során a memória megváltoztatható, de csak akkor, ha a memória nemrégiben alakult ki - mondta Tsai.
"Ha valamit megtesz ezen az időn belül, akkor lehetősége van módosítani a memóriát, vagy új emléknyomot alkotni, amely arra tanítja az állatot, hogy ez nem olyan veszélyes hely" - mondta.
"Azonban minél régebbi a memória, annál nehezebb valóban megváltoztatni ezt a memóriát."
Ezen megállapítás alapján a kutatók úgy döntöttek, hogy a 30 napos emlékekkel rendelkező egereket HDAC2-gátlóval kezelik röviddel azután, hogy újra kiteszik a féltett kamrába.
Ezt a kezelést követően a traumás emlékek ugyanolyan könnyen kioltódtak, mint a 24 órás emlékű egerekben.
A kutatók azt is megállapították, hogy a HDAC2 gátló kezelés bekapcsolja az azonnali korai gének néven ismert kulcsgének csoportját, amelyek aztán aktiválják a memória kialakulásához szükséges más géneket.
Emellett növekedést tapasztaltak a hippokampusz neuronjai közötti kapcsolatok számában, ahol az emlékek kialakulnak, valamint az ezen idegsejtek közötti kommunikáció erősségében.
"Kísérleteink valóban határozottan azt állítják, hogy vagy a régi emlékek véglegesen módosulnak, vagy pedig egy új, sokkal erőteljesebb memória képződik, amely teljesen felülírja a régi memóriát" - mondta Tsai.
Néhány HDAC2-gátlót jóváhagytak a rák kezelésére, és Tsai elmondta, hogy szerinte érdemes kipróbálni az ilyen gyógyszereket a PTSD kezelésére.
"Remélem, hogy ez meg fogja győzni az embereket, hogy komolyan gondolják át, hogy ezt vegyék be a klinikai vizsgálatokba, és lássák, mennyire jól működik" - mondta.
Az ilyen gyógyszerek hasznosak lehetnek olyan emberek kezelésében is, akik fóbiában és más szorongásos rendellenességekben szenvednek - mondta Tsai.
Tsai laboratóriuma most azt vizsgálja, hogy mi történik az emléknyomokkal, amikor a traumás emlékek újbóli expozíciója különböző időpontokban történik.
Már ismert, hogy az emlékek a hippokampuszban képződnek, majd hosszabb távú tárolás céljából átkerülnek a kéregbe. Úgy tűnik, hogy a HDAC2 gátló kezelés valahogy helyreállíthatja a memóriát a hippokampuszban, így ki lehet oltani - mondta Tsai.
Forrás: Massachusettsi Műszaki Intézet
