Egér-tanulmányi azonosítók A legfontosabb agyi régió részt vesz a mértéktelen italozásban

A Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem (MUSC) kutatói felfedezték, hogy az egerekben történő alkoholfogyasztás csökken, ha az agyban egy adott stressz-jelző rendszert kikapcsolnak.

Az eredményeket online közzéteszik a folyóiratban Neurofarmakológia.

"A mértéktelen alkoholfogyasztás az egyik leggyakoribb szokás, amelyben az alkoholt fogyasztják" - mondta a csapat vezetője, Howard C. Becker, Ph.D., a Charlestoni Alkoholkutató Központ igazgatója és a Pszichiátria és Magatartástudományi Tanszék professzora.

"Kockázatos magatartás, és az ismételt mértéktelen alkoholfogyasztás egyik következménye fokozza az alkoholfogyasztási rendellenesség kialakulásának kockázatát."

Továbbá Becker szerint azoknak az embereknek, akik folyamatosan iszogatnak, különösen a serdülőkorban és a főiskolai években, az alkoholfogyasztási rendellenesség kialakulásának kockázata csaknem tízszerese.

Az alkoholfogyasztás az alkoholfogyasztás törvényes határáig történő két órán belüli fogyasztása az Országos Alkoholfogyasztási és Alkoholizmus Intézet vagy a NIAAA szerint.

"Ez négy szokásos ital egy nőnek vagy öt ital egy férfinak - körülbelül kétórás időtartam alatt" - mondta Becker.

JR Haun, a Becker laboratóriumi végzős hallgatója és a cikk első szerzője leírta, hogy a NIAAA mit tekint „szabványnak” bizonyos italtípusokkal kapcsolatban.

"Az ital meghatározása nagyjából egy 12 uncia sörösdoboz, egy öt unciai pohár bor vagy egy szokásos 1,5 uncia desztillált szeszes ital" - magyarázta, hozzátéve, hogy az adagok mérete a tiszta alkohol százalékos arányától függően változhat. az italban.

Vizsgálatukban a csapat egy lehetséges stratégiát tesztelt a kockázatos mértéktelen alkoholfogyasztás csökkentésére.

"A mértéktelen ivás pusztító magatartás" - mondta Haun. „És a célunk az volt, hogy ezt megfékezzük. Vizsgálatunk során találtunk egy agyi régiót és egy rendszert, amellyel manipulálhatjuk a mértéktelen ivást. "

Az a rendszer, amelyet Becker csapata vizsgált - az opioid receptorok rendszere - jól ismert a függőség területén.

A bántalmazás gyakori kábítószerei, beleértve a morfiumot, a heroint és az oxikontint / oxikodont, hatnak az opioid-receptor rendszerre, és olyan kellemes hatásokat váltanak ki, amelyek miatt ezek a gyógyszerek annyira addiktívak.

Van azonban egy úgynevezett furcsa opioid receptor, amely nem vesz részt az öröm jelzésében.

"A kappa opioid-receptor rendszer antitézis más opioid receptorokkal" - magyarázta Haun. "Gyakran jutalomellenes rendszerként emlegetik."

Az örömérzet helyett a kappa opioid receptor stresszt és elégedetlenséget okoz.

Amikor az emberek isznak és pozitív hatásokat tapasztalnak, ez részben annak köszönhető, hogy a kellemes opioid receptorok aktiválódnak. Miután azonban befejezték az ivást, hányingert, fejfájást és az elvonási stresszt kezd beállni, aktiválódott a kappa opioid receptor rendszer.

A kutatók felfedezték, hogy az agyban lévő kappa opioid receptorok kikapcsolása csökkentette a mértéktelen ivást. Ez a megállapítás arra utal, hogy a kappa-opioid receptor-rendszer nemcsak a megvonás negatív állapotában fontos, hanem maga a mértéktelen ivás is.

Első pillantásra ez a megállapítás ellentmondásosnak tűnhet: Hogyan csökkenti a kappa opioid receptor negatív hatásainak kikapcsolása az ivást?

"Nem teljesen világos, miért" - mondta Haun. "De amit tudunk, az az, hogy a kappa-opioid receptorok fontos szerepet játszanak abban a negatív érzelmi állapotban, amely az alkoholfogyasztást ösztönzi, amikor az alkoholfogyasztási rendellenességekben kényszeressé válik."

A kutatók feltételezik, hogy a kappa opioid receptor rendszer hasonló módon ösztönözheti a mértéktelen és kényszeres alkoholfogyasztást, emellett hozzájárulhat a stresszhez és a nyugtalansághoz az elvonási időszak alatt.

Hipotézisük tesztelésének megkezdéséhez Becker és Haun először meghatározták az agy azon pontos régióját, amely részt vesz a kappa opioid receptorok által hajtott mértéktelen ivásban.

Bejutottak a kiterjesztett amygdalába, egy agyi régióba, amely részt vesz a motivációs viselkedésben, nagyon reagál a stresszre, és részt vesz a kényszeres ivásban - mondta Haun. Ez az agyi áramkörhálózat számos kappa-opioid-receptort is tartalmaz, így a csapat legfontosabb jelöltje a túlzott alkoholfogyasztás szabályozásában betöltött szerepének vizsgálata.

Annak megállapítására, hogy a meghosszabbított amygdala kappa-opioid-receptorai hogyan befolyásolják a mértéktelen ivást, Becker csapata specifikusan inaktiválta a kappa-opioid-receptorokat ebben a régióban egerekben.

"Haun tulajdonképpen egy olyan gyógyszert vezetett be, amely blokkolja a kappa-opioid receptorokat közvetlenül a kiterjesztett amygdalába" - magyarázta Becker.

Ez a tanulmány egy nagy mennyiségű ivó egér modellt használt, amely lehetővé tette az egerek számára, hogy minden este négy órán át szabadon inni tudjanak.

"Az egerek annyi alkoholt fognak inni ebben a viszonylag rövid idő alatt, hogy elérjék a véralkoholszintet, amely ezt mértéktelen epizódként határozná meg" - mondta Becker.

Miután blokkolta ezekben az egerekben a kappa-opioid receptorokat, a kutatók tesztelték, hogy az állatok mennyi alkoholt fogyasztottak önként. Amit találtak, fontos következményekkel járhat a krónikus alkoholfogyasztás jövőbeni kezelése szempontjából.

"Ezeknek a kappa receptoroknak a blokkolása a kiterjesztett amygdalában nem szüntette meg teljesen az ivást" - magyarázta Haun. "Mérsékeltebb szintre hozta, ennek megfelelője egy pohár bor vacsoránál, szemben egy üveggel."

Tehát hamarosan lesz egy tabletta, amely visszafogja a túlzott késztetést? Becker szerint, ha ilyen terápiát dolgoznának ki, úgy gondolja, hogy azoknak lehetne a legjobban megfelelni, akiknek nehezebb a krónikusabb alkoholfogyasztás kontrollja, például alkoholfogyasztási rendellenességben szenvedőknek.

„Úgy gondolom, hogy a végső cél az új potenciális kezelési célok jobb megértése és az új terápiás szerek valamilyen értéke lehet abban, hogy elfojtsa a túlzott alkoholfogyasztási vágyat és motivációt azokban, akiknél alkoholfogyasztási rendellenesség alakult ki, vagy akik ennek küszöbén vannak. - mondta Becker.

Forrás: Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem