A legtöbb autizmus esete új mutációkhoz kötődik, amelyeket nem örököltek a szülők

A washingtoni egyetem (UW) Orvostudományi Karának egy új tanulmánya szerint az autizmus legtöbb esete a gyermekben előforduló új mutációk jelenlétével függ össze, amelyeket nem örököltek a szülőktől.

A folyóiratban megjelent eredmények Sejtazt mutatják, hogy ezek az új mutációk a genom kódoló és nem kódoló régióiban egyaránt előfordulnak. A kódoló régiók tartalmaznak fehérjéket kódoló géneket, míg a „nem kódoló” régiók szabályozzák a génaktivitást, de nem tartalmaznak géneket.

"Izgatottak vagyunk ezekről a korai megállapításokról, mert arra utalnak, hogy egy gyermek többféle, mind kódoló, mind nem kódoló mutációja fontos a betegség genetikájának megértésében" - mondta Evan Eichler, a kutatás vezetője, az UW genomtudományi professzora.

Úgy tűnik, hogy az autizmus egyes formái a családokban fordulnak elő, de a legtöbb esetben olyan családokban fordul elő, amelyeknél a kórelőzményben nincs kórtörténet. Úgy gondolják, hogy a szimplex autizmus, ezek a spontán esetek új mutációkból származnak, amelyek először akkor jelennek meg, amikor a szülők sperma vagy petesejtjei kialakulnak.

Ezek az újonnan kialakult (de novo) mutációk megjelennek a gyermek genomjában, de egyik szülő genomjában sem. Nem valószínű, hogy az érintett gyermek testvéreiben is előfordulnak.

A tanulmányhoz a kutatók a Simons Foundation Autism Research Initiative által létrehozott hatalmas genomikai adatbázist használták fel. Összehasonlították 516 szimplex autizmussal élő személy genomját szüleik és egy testvér genomjával, akiket a rendellenesség nem érintett.

Ily módon a kutatók azt remélték, hogy olyan új mutációkat találnak, amelyek nagyobb valószínűséggel jelennek meg az érintett gyermekben, és amelyek nagyobb valószínűséggel az autizmus kialakulásának fokozott kockázatához kapcsolódnak.

A legtöbb korábbi tanulmányban a kutatók csak a genom azon kis részében mutattak összehasonlítást, amely tartalmazza a fehérjék szintézisére vonatkozó utasításokat. Ez a kódoló régió géneket tartalmaz. Az új tanulmány összehasonlította a vizsgálatban résztvevők szinte teljes genomját, beleértve azokat a nem kódoló régiókat is, amelyek nem tartalmaznak géneket.

Ezeknek a „nem kódoló” régióknak továbbra is létfontosságú szerepük van a fehérjetermelés szabályozásában a gének be- és kikapcsolásával, valamint tevékenységük fel- vagy lefelé tárcsázásával.

A kutatók azt találták, hogy a genomok nem kódoló régióiban megjelenő mutációk általában azokon a területeken fordulnak elő, amelyek befolyásolják az agy striatumában lévő neuronok génaktivitását, amely szerkezetről úgy gondolják, hogy szerepet játszik az autizmus viselkedésének egy részében. Jellemzően a striatum koordinálja a tervezést, a jutalom észlelését, a motivációt és más kognitív funkciókat.

Mutációkat találtak a genom olyan régióiban is, amelyek befolyásolják az embrionális őssejt-fejlődés és a magzati agy fejlődésének génjeit.

Összességében nagyon kevés új mutációra volt szükség az autizmus esélyének növeléséhez. Valójában a kockázat csak két ilyen újonnan megjelenő mutációval emelkedett.

Annak érdekében, hogy jobban megértsük, milyen szerepet játszanak ezek a mutációk a nem kódoló régiókban, amikor az autizmus kockázatáról van szó, meg kell ismételni a vizsgálatot még sok szülővel és gyermekükkel - mondta Eichler.

Forrás: Washingtoni Egyetem Egészségtudományi / UW Medicine