Depressziós egerek segítik a kutatókat
A Penn State University tudósai genetikailag létrehoztak olyan viselkedési, hormonális és neurokémiai jellemzőket, amelyek hasonlóak a depresszió gyógyszerrezisztens formájú humán betegekéhez.
Azok az egerek, amelyeknek hibája van egy génben, várhatóan új mintaszervezetként lesznek hasznosak a depresszió specifikus formáinak hatékonyabb gyógyszerek kifejlesztése érdekében. A kutatást Bernhard Luscher, a Penn State biológia professzora vezeti a folyóiratban Biológiai pszichiátria.
„Az egér nem tudja megmondani, hogy depressziósnak érzi-e magát, ezért számos különféle tesztet alkalmaztunk - köztük néhány újat is, amelyet kifejlesztettünk - a depresszió egyfajta viselkedési és hormonális változásainak vagy fenotípusainak felmérésére. az embereknél nem reagál jól néhány antidepresszánsra. ”- mondta Luscher.
"Ezek a mutatók magukban foglalják az új vagy más módon averzív környezetek felfedezésének csökkenését, az erős stresszes helyzetből való menekülés elmulasztását és az olyan örömkeresési magatartás csökkenését, mint például az édesség csökkentése a sima víz helyett."
A depressziós egerek genetikai hibája megzavarja az agy fehérjéjének, a GABA-A receptornak a működését, amely szabályozza a gamma-amino-vajsav neurotranszmitterre adott választ. Ezeknek a receptoroknak a csökkent funkciója közreműködött a szorongásos rendellenességekben - de nem a depresszióban -, mivel a jelenleg elérhető gyógyszerek, amelyek aktiválják a GABA-A receptort, hatástalanok antidepresszánsokként.
"Ebben a cikkben megmutattuk, hogy ez a régóta fennálló meggyőződés hibás" - mondta Luscher. ”
Kutatásunk azt mutatja, hogy a GABA-A receptor valójában az agyi áramkör fontos része, amely depresszióban nem működik megfelelően. "
A Luscher laboratóriumában lévő, genetikailag hibás, GABA-A-receptor-hiányos egerekről korábban kimutatták, hogy jó modellszervezetek a szorongás vizsgálatára, amely gyakran a depresszióval együtt fordul elő.
"A depresszióval kezelt emberek körülbelül 70 százaléka szorongást is kezel valamikor életük során, és az emberekben antidepresszánsként alkalmazott gyógyszerek nemcsak a depresszió, hanem a szorongás csökkentésére is hatással vannak" - mondta Luscher.
"Ezek a tények arra utalnak, hogy bármilyen mechanizmus hibás az agyban, szorongásban és depresszióban egyaránt hasonló."
Luscher új kutatásainak egyik érdekes eredménye, hogy egyes antidepresszánsok teljesen visszafordítják a depresszió viselkedési és hormonális tüneteit a GABA-A-receptor-hiányos egerekben, ezzel viselkedésüket a normális, „vad típusú” egerek szintjére emelik. Ugyanakkor a normál egerek szinte nem reagáltak a gyógyszerekre.
"Ez az eredmény egy depressziót utánzó egérmodelltől várható, mert úgy tűnik, hogy a normális emberek nem nyernek semmit az antidepresszánsok szedéséből" - magyarázta Luscher. Ezek a kísérletek azt mutatják, hogy a genetikailag hibás egerek ezen törzse hasznos állatmodell laboratóriumi vizsgálatokhoz, amelyek hasznosak lehetnek az emberi depresszió megértésében.
Az egyik legnagyobb hiányosság az emberek depressziójáról az, hogy a tudósok nem tudják, hogy egyes antidepresszánsok miért nem segítenek a depressziós betegek mintegy 30 százalékán. Mivel az orvosoknak nincs módjuk megtudni, hogy melyik gyógyszernek van a legnagyobb esélye egy adott beteg számára dolgozni, egymás után próbálkoznak azzal a reménnyel, hogy találnak megfelelőt. Ezt a problémát súlyosbítja az a tény, hogy hetekbe telhet, mire a gyógyszerek bármilyen mérhető hasznot mutatnak.
Luscher csapata kétféle antidepresszáns gyógyszert tesztelt egerekben, és megállapította, hogy az egyik gyógyszer csökkentette a szorongás tüneteit, de nem a depressziót, míg a másik gyógyszer mind a szorongást, mind a depressziót.
"Ami nem normalizálta a depresszióval kapcsolatos viselkedést, az a fluoxetin - a Prozac általános neve -, amely a szerotonin neurotranszmitteren működik" - mondta Luscher. A depressziót és a szorongásos tüneteket egyaránt csökkentő gyógyszer az egerekben a dezipramin, amely egy másik neurotranszmitteren, a noradrenalinon hat. Ezek az eredmények azért érdekesek, mert nagy a depressziós betegek csoportja, akik nem reagálnak jól a Prozac-ra.
„Melankolikus depressziónak nevezett depresszióval rendelkező emberi betegeknél a fluoxetin / Prozac nem antidepresszánsként működik, de a dezipramin igen. Ezek az egerek kicsit hasonlítanak azokhoz a betegekhez, akik nem reagálnak a Prozac-ra ”- mondta Luscher.
Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a Prozac-ra, megemelkedett a kortizol hormon szérumszintje, amelyet egerekben kortikoszteronnak hívnak. "Egereink rendellenes kortikoszteronszintet mutattak, hasonlóan azokhoz a betegekhez, akik nem reagálnak a Prozac-ra" - mondta Luscher.
„Az embereknél a kortizolszintet olyan gyógyszerekkel korrigálják, mint a dezipramin, és így van ez az egereinknél is. A dezipramin korrigálja az egerek kortikoszteronszintjét, de a fluoxetin nem. "
Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a Prozac-ra, megemelkedett a kortizol hormon szérumszintje, amelyet egerekben kortikoszteronnak hívnak. "Egereink rendellenes kortikoszteronszintet mutattak, hasonlóan azokhoz a betegekhez, akik nem reagálnak a Prozac-ra" - mondta Luscher.
„Az embereknél a kortizolszintet olyan gyógyszerekkel korrigálják, mint a dezipramin, és így van ez az egereinknél is. A dezipramin korrigálja az egerek kortikoszteronszintjét, de a fluoxetin nem. "
„A sok dolog egyike, amelyet most meg akarunk vizsgálni, hogy vajon a GABA-A-receptor-hiányos egerek kissé eltérő törzse, amelyek viselkedésükben normálisak-e, de megnövekedett stresszhormonszinttel rendelkeznek-e, fennállnak-e a depresszió kialakulásának kockázatával, ha további túlzott mértékű stressz - mondta Luscher.
"Azt is szeretnénk részletesebben megérteni, hogy mi történik ezekben az egerekben biokémiai úton - megérteni, hogy a teljes genom melyik génjeire hat az egyetlen gén hibája és az ebből fakadó depressziószerű agyi állapot."
Forrás: Penn State University
.jpg)
