A glükóz károsodása, a skizofrénia összefüggésben lehet
A Vanderbilt Egyetem Orvosi Központjának kutatói molekuláris kapcsolatot fedeztek fel az agyban bekövetkezett inzulinjelzés károsodása és az egerek skizofrénia-szerű viselkedése között. A megállapításokról június 8 - án számoltak be PLoS Biológiaúj perspektívát kínál a cukorbetegségben szenvedő pszichiátriai és kognitív rendellenességekről, és új stratégiákat javasol ezen állapotok kezelésére.
"Tudjuk, hogy a cukorbetegeknél fokozódik a hangulat és más pszichiátriai rendellenességek előfordulása" - mondta Kevin Niswender endokrinológus, PhD. "És úgy gondoljuk, hogy ezek a társbetegségek megmagyarázhatják, hogy egyes betegeknek miért okoz gondot a cukorbetegségük gondozása."
"Valami elromlik az agyban, mert az inzulin nem jelzi a szokásos módon" - mondta Aurelio Galli neurobiológus, Ph.D.
Galli csoportja az elsők között mutatta be, hogy az inzulin - a test glükóz metabolizmusát szabályozó hormon - szabályozza az agy dopamin-ellátását is, amely neurotranszmitter szerepet játszik a motoros aktivitásban, a figyelemben és a jutalomban. A megszakított dopamin jelátvitel összefüggésben van olyan agyi rendellenességekkel, mint a depresszió, a Parkinson-kór, a skizofrénia és a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség.
Most Galli, Niswender és munkatársai összefogták a molekuláris utat az agyban jelentkező zavaros inzulinjelzés és a skizofrénia-szerű viselkedéshez vezető dopamin-diszfunkció között.
A kutatók inzulinjelzési hibával rendelkező egereket csak az idegsejtekben fejlesztettek ki azáltal, hogy rontották az Akt fehérje működését, amely az inzulin jelét továbbítja a sejteken belül. Megállapították, hogy az egerek viselkedési rendellenességei hasonlóak a skizofréniás betegeknél gyakran tapasztaltakhoz.
Megmutatták azt is, hogy az inzulinjelzés hibái hogyan zavarják az agy neurotranszmitter-szintjét: Az egerek csökkentették a dopamint és a noradrenalin-szintet a prefrontális kéregben, ami a kognitív folyamatok fontos területe. Ezek a változások a transzporter fehérje (NET) emelkedett szintjéből adódtak, amely eltávolítja a noradrenalint és a dopamint az idegsejtek közötti szinaptikus térből.
"Úgy gondoljuk, hogy a felesleges NET elszívja az összes dopamint és átalakítja norepinefrinné, ami ezt a hypodopaminergia (alacsony dopaminszint) helyzetet eredményezi a kéregben" - magyarázta Galli. Úgy gondolják, hogy a kéreg alacsony dopaminfunkciója hozzájárul a skizofrénia kognitív deficitjéhez és negatív tüneteihez, például depresszióhoz és társadalmi elvonáshoz.
Az egerek NET-aktivitást blokkoló gyógyszerekkel történő kezelésével a kutatók vissza tudták állítani a kortikális dopamin normális szintjét és viselkedését. A NET-gátlók klinikai vizsgálata skizofréniás betegeknél már folyamatban van, mondta Galli, és ezek az új adatok mechanisztikus támogatást nyújtanak ehhez a megközelítéshez.
Az eredmények molekuláris alapot nyújtanak a szkizofréniában szenvedő betegek Akt-hiányainak korábbi jelentéseinek értelmezéséhez, amint azt a postmortem, a képalkotás és a genetikai asszociációs vizsgálatok feltárták.
Galli és Niswender szerint az inzulin-Akt jelátviteli út kritikus fontosságú a monoamin neurotranszmitterek - dopamin, norepinefrin és szerotonin - funkciójának finomhangolásához, és sokféleképpen károsodhat.
"Ennek az útnak a megszabása - az 1-es típusú cukorbetegség miatt, a magas zsírtartalmú étrend miatt, a visszaélés kábítószerei miatt, a genetikai variációk miatt - az embert a neuropszichiátriai rendellenességek útjára terelheti" - mondta Galli.
A kutatók szerint az inzulinhatás és a dopaminegyensúly - az étel és a hangulat közötti kapcsolat - molekuláris kapcsolatának megértése új terápiás megközelítések lehetőségét kínálja. A jelenlegi vizsgálatokban leírt egérmodell hasznos lehet a skizofrénia és a kogníciót fokozó kezelések teszteléséhez.
Forrás: Science Daily
