Az egérvizsgálat nagy lépést tesz a gyorsan ható antidepresszánsok felé

Egy új tanulmány először azt írta le, hogy az SSRI-k miként kezdik meg működésüket egy adott idegsejt-típus célzásával. Az eredmények a múlt héten jelentek meg a folyóiratbanIdegsejt, utat nyújthat az új antidepresszánsokhoz, amelyek használata nemcsak biztonságosabb, mint a meglévőké, hanem gyorsabban is hat.

Az elmúlt 30 évben az olyan tabletták, mint a Prozac vagy a Zoloft - összefoglaló néven szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók vagy SSRI-k - emberek millióinak kínálták a depresszió súlyos köpenyének leváltását.

Ezeket a gyógyszereket úgy tervezték, hogy növeljék az idegsejtek hozzáférését a szerotoninhoz, amely vegyi anyag segít az agynak bizonyos érzelmek szabályozásában. Mégis, a kutatók még mindig nem tudják pontosan, hogy a gyógyszerek hogyan működnek a hibás agykémia kiigazításában, vagy hogyan tudják őket jobban működtetni.

A tanulmányt vezető Dr. Lucian Medrihan elmagyarázza, hogy bár a meglévő SSRI-k mérsékelt hatást fejthetnek ki órákon vagy perceken belül, az emberek többsége igazából nem kezd jobban érezni magát, amíg jelentős ideig nem szedett gyógyszereket. Medrihan az idegtudós és a Nobel-díjas Dr. Paul Greengard laboratóriumának tudományos munkatársa.

A cselekvés késése jelentős hátrány a klinikai depresszió kezelésében. A gyógyszerek sokféle kellemetlen mellékhatást is okozhatnak, beleértve émelygést, szédülést, súlygyarapodást és szexuális zavarokat.

A kutatók szerint az SSRI-k alapgondolata viszonylag egyszerű. Amikor egy idegsejt felszabadítja a szerotonint, hogy jelezzen egy másik sejtet, az normálisan felszívja a neurotranszmitter felesleges mennyiségét, megakadályozva, hogy elidőzzen abban a térben, ahol a két idegsejt találkozik.

A gyógyszerek megzavarják ezt a feltöltési lépést, lényegében meghosszabbítva a jelet. Ami ezután történik, az idegtudósok számára kemény diót jelentett az agy belső összetettsége miatt.

Legalább 1000 idegsejt típust érinthet a szerotonin emelkedése, és ezek mindegyike nem egyformán reagál -
egyesek például kiváltják őket, míg mások megnyugszanak.

"Ez azért van, mert a szerotonin receptoroknak 14 típusa van jelen különböző kombinációkban a különböző idegsejtekben" - mondta Dr. Yotam Sagi, a Greengard laboratóriumának tudományos munkatársa. Az, hogy egy sejt hogyan reagál a neurotranszmitterre, attól függ, hogy a receptorok milyen hodgepodge-ot hordoznak.

Sagi és Medrihan arra törekedtek, hogy azonosítsák a legkorábbi molekuláris lépéseket, amelyek révén az SSRI-k megfékezik a depressziót. A keresés szűkítése érdekében behatoltak az agy egy olyan területébe, amelyet dentate gyrus néven ismertek, és egy bizonyos sejtcsoportot, az úgynevezett kolecisztokinint (CCK) expresszáló neuronokat, amelyekre gyanújuk szerint az SSRI által kiváltott szerotonin változások voltak hatással.

A Rockefellerben Nathaniel Heintz és Greengard által kifejlesztett riboszóma-affinitás-tisztítás fordításának nevezett technikával Sagi képes volt azonosítani a CCK-sejteken jelenlévő szerotonin-receptorokat.

"Meg tudtuk mutatni, hogy az egyik típusú receptor, az úgynevezett 5-HT2A fontos az SSRI-k hosszú távú hatása szempontjából" - mondja -, míg a másik, az 5-HT1B közvetíti hatásuk megindítását. "

Ezután Medrihan bonyolult kísérletsorozatot állított fel, hogy lássa, képes-e utánozni egy SSRI választ azáltal, hogy élő egerekben manipulálja a CCK neuronokat.

A sejtek aktivitását kemogenetikával, egy olyan technikával, amely lehetővé teszi az idegsejtek tetszés szerinti be- vagy kikapcsolását, elnyomta, és apró elektródákból álló paneleket helyezett el az egér agyában. Ezután figyelte a fogsebben lévő más idegsejtek kilövését.

"Csak öt évvel ezelőtt ez a kutatás nem lett volna kivitelezhető" - mondta az érintett módszerekről.

Az eredmények félreérthetetlenek voltak: amikor az egér CCK neuronjait gátolták, ugyanazok az idegi utak világítottak, amelyek az SSRI-re adott válaszokat közvetítik. E sejtek megcélzása során a tudósok látszólag újrakezdtek egy gyorsított, Prozac-szerű választ önmagában a gyógyszer nélkül.

Magatartási kísérleteket is végeztek az egerek medencébe helyezésével és az úszási szokások figyelemmel kísérésével.

Miután a CCK idegsejtjeit rövid ideig elhallgattatták, ezeknek az állatoknak, akik nem kaptak semmilyen gyógyszert, viselkedése hasonló volt a Prozac-kezelés után más egereknél tapasztaltakkal: hosszan tartó lelkesedéssel úsztak.

Greengard szerint a kutatás egy fontos kérdést old meg a területen. "Az agyban számos különböző típusú szinapszis használja a szerotonint neurotranszmittereiként" - mondta.

"Nagyon fontos kérdés annak meghatározása, hogy a számtalan idegsejtben az antidepresszánsok hol kezdik meg farmakológiai hatásukat."

Az eredmények, amelyek meghatározzák a CCK neuronjait a dentate gyrus-ban, mint érdeklődés helyét, elősegítik a tudósok megértését az SSRI antidepresszánsok működéséről, és "elő kell segíteniük a hatékony és szelektív gyógyszerek új osztályainak kialakítását is" - mondta Greengard.

Az ilyen jövőbeni terápiák feltehetően gyorsabban hatnak, mint a meglévő SSRI-k, és kevesebb mellékhatást is előidézhetnek.

Forrás: Rockefeller Egyetem