A rágcsáló-tanulmány új nyomokat szolgáltat az autizmus eredetéhez

A laboratóriumi egereken végzett új tanulmány azt sugallja, hogy az agy fehérjeszintézisének túlzott szintjének csökkentése vagy korlátozása korlátozhatja az autisztikus viselkedést.

A kutatók úgy vélik, hogy az eredmények olyan autizmusok létrehozásához vezethetnek, amelyek az autizmus spektrum rendellenességeinek (ASD) kezelésére irányulnak, amelyek társulnak a csökkent szociális interakciós készségekhez, a kommunikációs képesség romlásához és az ismétlődő viselkedéshez.

A tanulmányról a folyóirat számolt be Természet.

"Nehéz lesz egy gyógyszer létrehozása az ASD kezelésére, de ezek a megállapítások potenciális utat kínálnak az eljutáshoz" - mondta Eric Klann, Ph.D., a New York-i Egyetem professzora és a tanulmány vezető szerzője.

"Nemcsak megerősítettük több ilyen rendellenesség közös kapcsolatát, de felvetettük azt az izgalmas lehetőséget is, hogy az ASD-ben szenvedő egyének viselkedési problémái kezelhetők."

A kutatók az EIF4E génre összpontosítottak, amelynek mutációja autizmussal társul. Az autizmust kiváltó mutációt javasolták az eIF4E, az EIF4E fehérjetermékének szintjének emelésére, és eltúlzott fehérjeszintézishez vezetnek.

A kutatók úgy vélik, hogy a túlaktív eIF4E jelátvitel és az eltúlzott fehérjeszintézis szintén szerepet játszhat számos neurológiai rendellenességben, beleértve a törékeny X szindrómát (FXS).

A tanulmányban a kutatók egereket vizsgáltak, amelyeknek megnövekedett az eIF4E szintje. Megállapították, hogy ezeknek az egereknek túlzott mértékű fehérjeszintézis szintjük van az agyban, és hasonló viselkedést mutatnak, mint az autista egyéneknél - ismétlődő viselkedés, például a márványok ismételt temetése, csökkent társadalmi interakció és viselkedési rugalmatlanság.

A kutatók az agyi régiók idegsejtjeinek megváltozott kommunikációját is megállapították a rendellenes viselkedéshez kapcsolódóan.

Ezen autista jellegű viselkedés csökkentése érdekében a kutatók teszteltek egy gyógyszert, a 4EGI-1-et, amely csökkenti az eIF4E megnövekedett szintje által kiváltott fehérjeszintézist.

A nyomozók feltételezték, hogy vissza tudják állítani az egerek fehérjetermelését a normális szintre, és ezzel megfordíthatják az autista viselkedést.

Az ezt követő kísérletek megerősítették hipotéziseiket. Az egerek ritkábban vettek részt ismétlődő viselkedésben, nagyobb valószínűséggel léptek kölcsönhatásba más egerekkel, és sikeresen navigáltak az útvesztőkben, amelyek különböztek az általuk korábban megoldottaktól, ezáltal fokozott viselkedési rugalmasságot mutatnak.

További vizsgálatok feltárták, hogy ezek a változások valószínűleg a fehérjetermelés csökkenésének tudhatók be - az újonnan szintetizált fehérjék szintje ezen egerek agyában hasonló volt a normál egerek szintjéhez.

"Ezek a megállapítások felbecsülhetetlen értékű egérmodellt emelnek ki az autizmus számára, amelyben sok, az eIF4E-t célzó gyógyszer tesztelhető" - tette hozzá társszerző Davide Ruggero, Ph.D., az UCSF Orvostudományi Karának és Urológiai Tanszékének docense. "Ezek olyan új vegyületeket foglalnak magukban, amelyeket az eIF4E hiperaktivációjának megcélzására fejlesztünk ki rákos megbetegedésekben, amelyek potenciálisan terápiásak lehetnek az autista betegek számára is."

Forrás: New York University