Az Alzheimer-kór memóriaproblémáihoz kapcsolódó fehérjeszintek

Az STtriatal-dúsított tirozin-foszfatáz (STEP) nevű fehérje túlzott mennyisége összefügg az Alzheimer-kórban szenvedő betegek memória-csökkenésével.

A Yale School of Medicine által végzett nemrégiben végzett tanulmányban az Alzheimer-kórra tervezett egerek nagy javulást tapasztaltak a tanulásban és a memóriában, amikor ezeket a STEP-szinteket csökkentették.

Korábbi kutatások bebizonyították, hogy az emelkedett STEP-szinteket a káros béta-amiloid peptid okozza, amely gátolja az organellát, amely általában programozva van megszabadulni ezektől a fehérjéktől.

"Amikor ez az organella gátlásra kerül, a fehérjék, köztük a STEP sem degradálódnak és felhalmozódnak" - mondta Paul Lombroso, MD, a tanulmány vezető szerzője és a Yale Child Study Center professzora.

Továbbá az idegsejtek felületén található glutamát receptorok nagy szerepet játszanak a tanulásban és az emlékezetben - tette hozzá Lombroso. Ő és csapata, amelyben a Nobel-díjas Paul Greengard, a Rockefeller Egyetem tagja volt, megállapította, hogy a magas STEP-szint valójában kiküszöböli ezeket a glutamát receptorokat, és így megakadályozza, hogy a rövid távú emlékek hosszú távú emlékekké váljanak.

A tanulmányhoz a tudósok megfigyelték az Alzheimer-kórra tervezett egereket; bár az összes egérnél volt betegség, néhányat úgy terveztek, hogy csak az Alzheimer-mutációja volt a STEP fehérje nélkül. A kutatók azt akarták kipróbálni, hogy a STEP-szint csökkentése visszafordíthatja-e az Alzheimer-kór mentális deficitjét.

A két egér típust (Alzheimer STEP és Alzheimer STEP nélkül) egy kognitív teszt sorozatban hasonlítottuk össze, amely egy víz labirintust tartalmazott. A STEP fehérje nélküli egerek 10 napos edzés után sikeresek voltak az útvesztőben; a STEP fehérjét tartalmazó Alzheimer-egerek azonban nem.

"Ez azt mondja nekünk, hogy a STEP szintjének csökkentése elegendő a kognitív hiba visszaszorításához ezekben az egerekben" - mondta Lombroso.

Az Alzheimer-kór mellett más, kognitív deficit által jellemzett rendellenességek is társulnak az agy megnövekedett STEP-szintjével, ideértve a skizofréniát és a törékeny X-t. Ugyanígy a magasabb STEP-fehérjék szintjei megszüntetik a glutamát receptorokat a szinapszisokból, hozzátéve a kognitív problémákat ezekhez a betegségekhez kapcsolódó.

Lombroso úgy véli, hogy ezek a megállapítások alapot szolgáltatnak a gyógyszer felfedezéséhez és olyan kezelések kidolgozásához, amelyek gátolhatják a STEP fehérjéit és javíthatják az Alzheimer-kórban szenvedő betegek kilátásait.

"Ezeket az új megállapításokat meg kell ismételni, de ha a STEP szintjének genetikai csökkentése javítja a megismerést, akkor talán felfedezhetünk egy gyógyszert, amelynek célja a STEP aktivitásának csökkentése" - mondta Lombroso. „Jelenlegi munkánk a STEP-gátlók keresésére összpontosít.”

A tanulmány az október 18-i számban található A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei és az American Health Assistance Foundation finanszírozta.

Forrás: Yale Egyetem