Specifikus autizmus tünetekhez kapcsolódó genetikai mutációk
A kutatók azt találták, hogy az autizmussal küzdő embereknél tapasztalt sokféle tünet bizonyos genetikai mutációkra vezethető vissza, a károsabb mutációk pedig rosszabb kimenetellel járnak. Eredményeiket a folyóirat publikálja Természet idegtudomány.
A Columbia Egyetem Orvosi Központja által végzett tanulmány több száz beteg és csaknem 1000 gén nagyszabású elemzését vonta maga után. A kutatók több száz olyan gént azonosítottak, amelyek mutációval megnövelik annak kockázatát, hogy az autizmus spektrumzavar (ASD) kialakuljon, és ezek a mutációk különféle tünetekhez vezethetnek.
"Ha megértjük, hogy a különböző mutációk hogyan vezetnek az ASD különböző jellemzőihez, akkor képesek lehetünk felhasználni a betegek genetikai profilját a pontos diagnosztikai és prognosztikai eszközök kifejlesztésére és esetleg a kezelés személyre szabására" - mondta Dennis Vitkup, Ph.D. vezető szerző a rendszerbiológia és az orvosbiológiai informatika professzora a Columbia Egyetem Orvosok és Sebészek Főiskoláján.
A genetikai mutációk és az autizmus vonásainak összefüggéseinek feltárása érdekében a kutatók a Simons Simplex gyűjtemény ASD-s betegek százainak genetikai és klinikai adatait elemezték. Felfedezték, hogy a károsabb genetikai mutációk általában rosszabb kimenetellel járnak. "Úgy tűnik, mintha a magas IQ-s autista eseteket általában enyhébb mutációk váltanák ki" - mondta Vitkup.
Alacsony verbális vagy nonverbális IQ-val rendelkező autistáknál általában olyan gének mutációi voltak, amelyek aktívabb szerepet játszottak az agyban; és a magas IQ-értékű egyéneknél kevésbé voltak olyan mutációk, amelyek teljesen elzárták a géneket. Valójában azok a mutációk, amelyek csak részben károsítják az agy normális génműködését, szorosan összefüggenek a magasan működő autista esetekkel.
Az egyes génmutációk az autizmusban fellelhető nemi különbségeket is figyelembe veszik. Bár az ASD sokkal gyakoribb a férfiaknál, az ASD-ben szenvedő nők nagyobb eséllyel esnek a spektrum súlyos végére.
Az eredmények azt mutatták, hogy a nőstényekben mutált gének általában nagyobb aktivitást mutatnak az agyban, mint a férfiaknál mutáltak. A lányokban átlagosan rendkívül káros ASD mutációk találhatók olyan génekben, amelyek majdnem kétszer olyan aktívak, mint a normál agy tipikus génjei.
"Ezek a minták összhangban állnak azzal az elképzeléssel, hogy vannak olyan mechanizmusok, amelyek megvédik a nőstényeket" - mondta Vitkup.
„Leggyakrabban csak akkor láthatunk tüneteket a nőknél, ha egy mutáció eléri egy nagyon aktív gént. Tekintettel arra, hogy a férfi és a női agy génaktivitásában rejlő különbségek jellemzően néhány százalékos nagyságrendűek, ezek a megállapítások meglehetősen figyelemre méltóak. "
Bizonyos idegsejtek jobban érintettek, mint mások. A kutatók erős hatásokat találtak a kortikális és a sztriatális idegsejtekben, amelyek olyan kört képeznek, amely ellenőrzi az ismétlődő mozgásokat és viselkedést, például ringatás, ragaszkodás az egyformasághoz és korlátozott érdekek, amelyek gyakoriak az ASD-ben szenvedő embereknél.
„Számos hipotézis létezik az autizmusban részt vevő idegsejtek és áramkörök típusairól, de elfogulatlan, az egész genomra kiterjedő megközelítések alkalmazásával, hasonlóan ehhez a tanulmányhoz, meg lehet érteni, hogy mely idegsejtek a legfontosabbak, és elmagyarázhatja azokat az alapvető jellemzőket, amelyeket ASD-s emberek ”- mondta Vitkup.
"Az érintett áramkörök azonosítása a következő lépés az autizmus megértésében" - mondta. „Óriási előrelépés történt az elmúlt öt évben: Munkatársainkkal több érintett gént azonosítottunk, és konszenzusra jutunk arról, hogy a gének hogyan működnek együtt a biológiai hálózatokban.
"Most az érintett gének alapján azonosítjuk az érintett sejttípusokat és az agyi áramköröket, és megpróbáljuk összekapcsolni őket az egyes betegek betegségének kimenetelével."
Forrás: Columbia University Medial Center
