Az egerek tanulmánya megállapította, hogy a rákellenes gyógyszerek működhetnek a gyakori agybetegségek ellen
A Georgetowni Egyetem Orvosi Központjának kutatói felfedezték, hogy a gyógyszer megakadályozta a Parkinson-kórhoz kapcsolódó toxikus fehérjék felhalmozódását az egerek agyában. A kutatók most klinikai vizsgálatot dolgoznak ki a gyógyszer emberre gyakorolt hatásainak tanulmányozására.
A nyomozók szerint tanulmányuk, amelyet online publikáltak Humán molekuláris genetika, egy új stratégia a fehérjék rendellenes felhalmozódását mutató neurodegeneratív betegségek kezelésére.
A fehérjék rendellenes felhalmozódásával összefüggésben kialakuló gyakori betegségek közé tartozik többek között a Parkinson-kór, az Alzheimer-kór, az amiotróf laterális szklerózis (ALS), a frontotemporális demencia, a Huntington-kór és a Lewy-test-demencia.
"Ez a gyógyszer nagyon alacsony dózisokban bekapcsolja az idegsejtekben található szeméttároló gépeket, hogy eltávolítsa a mérgező fehérjéket a sejtből" - mondta a tanulmány vezető kutatója, Charbel E-H Moussa, Ph.D.
"Az intracelluláris fehérjék kitisztításával a gyógyszer megakadályozza azok felhalmozódását az úgynevezett Lewy-testekben és / vagy gubancokban, valamint megakadályozza az amiloid szekréciót az idegsejtek közötti extracelluláris térbe, így a fehérjék nem képeznek mérgező csomókat vagy plaketteket az agyban" - mondta. .
Amikor a gyógyszert, a nilotinibet a krónikus mielogén leukémia (CML) kezelésére használják, a rákos sejteket autofágiába kényszeríti - ez egy biológiai folyamat, amely rákos daganatos sejtek halálához vezet.
"A CML kezelésére használt dózisok elég magasak ahhoz, hogy a gyógyszer a sejteket saját belső szervsejtjeik felrágására késztesse, önkannibalizációt és sejthalált okozva" - mondta Moussa.
"Úgy gondoltuk, hogy kis dózisok - ezeknek az egereknek, ami egyenlő az emberben alkalmazott dózis egy százalékával - éppen annyi autofágiát kapcsolnak be az idegsejtekben, hogy a sejtek megtisztítsák a rosszul működő fehérjéket, és semmi mást."
Moussa feltételezte, hogy a rákellenes gyógyszerek segíthetnek a beteg agy megtisztításában. "Senki nem próbált még ilyet" - mondta.
Az agy egyedülálló jellemzője azonban az a membrán, amely elválasztja a keringő vért az agy extracelluláris folyadékától (BECF) a központi idegrendszerben (CNS).
Ez a vér-agy gát megvédi az agyat számos gyakori bakteriális fertőzéstől, de történelmileg korlátozta az orvosi és terápiás szerek beadását is.
Ennek érdekében Moussa és csapata olyan rákellenes gyógyszereket keresett, amelyek képesek átjutni a vér-agy gáton.
Két jelöltet fedeztek fel - a nilotinibet és a bosutinibet, amely szintén engedélyezett a CML kezelésére. Ez a tanulmány a nilotinib kísérleteit taglalja, de Moussa szerint a bosutinib alkalmazása szintén előnyös.
Az ebben a vizsgálatban használt egereket genetikailag módosították, hogy rendelkezzenek Lewy-testekkel, amelyek megtalálhatók a Parkinson-kórban és a demenciában szenvedő betegeknél, valamint sok más neurodegeneratív betegségnél.
Az állatok kétnaponta egy milligramm nilotinibet kaptak. (Ezzel szemben az FDA jóváhagyta legfeljebb 1000 milligramm nilotinib napi egyszeri alkalmazását CML-es betegeknél.)
"Sikeresen teszteltük ezt több olyan betegségmodell esetében, amelyekben felhalmozódik az intracelluláris fehérje" - mondja Moussa. "Számos mozgászavar esetén megszabadul az alfa szinukleintől és a tau-tól, például a Parkinson-kórtól, valamint a Lewy-test-demenciától."
A csapat azt is megmutatta, hogy a kezelt egerek mozgása és funkcionalitása nagymértékben javult a kezeletlen egerekhez képest.
Annak érdekében, hogy egy ilyen terápia a lehető legeredményesebb legyen a betegeknél, a szert a neurodegeneratív betegségek korai szakaszában kell alkalmazni, mondta Moussa. Későbbi használata késleltetheti az extracelluláris plakk további képződését és az intracelluláris fehérjék felhalmozódását zárványokban, például Lewy-testekben.
Moussa egy II. Fázisú klinikai vizsgálatot tervez olyan résztvevőkkel, akiknél olyan rendellenességeket diagnosztizáltak, amelyek az alfa Synuclein felépülését mutatják, beleértve a Lewy-test demenciát, a Parkinson-kórt, a progresszív szupranukleáris bénulást (PSP) és a többszörös rendszer atrófiáját (MSA).
Forrás: Georgetowni Egyetem Orvosi Központ
