Patkányvizsgálat szerint az oxikodon hosszú távú viselkedési változásokat okozhat

Patkánymodellt használó új kutatás azt sugallja, hogy az oxikodon fájdalomcsillapító rövid használata is károsíthatja az ember viselkedését még a gyógyszer befejezése után is.

A nyomozók úgy vélik, hogy az oxikodon használata „kognitív másnaposságot” eredményezhet, amely tartós agyi változásokhoz vezethet, amelyek rontják a viselkedési rugalmasságot és a döntéshozatalt.

A „kognitív másnaposság” mértéke megmagyarázhatja, hogy miért csak egyes állatok (és emberek) kapják a szokásos oxikodon kezelést a kábítószer-szokások kialakulásában.

A Sínai-hegyi Icahn Orvostudományi Kar kutatói publikálták munkájukat a folyóiratban Tanulás és memória.

A tanulmány célja a viselkedési rugalmasság - az új válaszok kiválasztásának képessége volt vizsgálata, ha az egyébként ismert körülmények megváltoznak.

A szenvedélybetegségnek kitett embereknél és rágcsálóknál az ismételt cselekvések automatizálttá és ellenállóvá válhatnak a változásokkal szemben.

A szokások gyakran hasznosak, mert a gyakorlott cselekedetek gondolkodás nélkül történnek, lehetővé téve egyes célok gyorsabb elérését. A szokások azonban akkor is árthatnak, ha a súlyosbodó következmények ellenére is fennmaradnak.

A kábítószer-szokások a csökkent viselkedési rugalmasság szélsőséges eseteit képviselik.

A bántalmazás kábítószerei széleskörű sejtes és molekuláris változásokat okoznak az agyi áramkörökben, beleértve a viselkedési rugalmasságban részt vevő prefrontális régiókat is.

Míg a korábbi vizsgálatok azt találták, hogy a viselkedési rugalmasság károsodott az emberi szenvedélybetegeknél és a kokain és amfetamin meghosszabbított dózisának kitett állatoknál, az oxikodon tipikus dózisának, az általánosan felírt, nagy visszaélésekkel járó, nagy visszaélésekkel járó fájdalomcsillapító gyógyszer hatásait nem vizsgálták szisztematikusan.

"Az oxikodon kötődik az ópiát receptorokhoz, amelyek a fontos tanulási és memóriafolyamatokban részt vevő agyi rendszerekben oszlanak meg" - mondta Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., a tanulmány vezető szerzője.

„Adataink arra utalnak, hogy még az oxikodon viszonylag korlátozott expozíciója is ronthatja, hogy ezek az agyi áramkörök miként képesek irányítani a viselkedést. Ezek a károsodások befolyásolják a döntéshozatalt, és ez lehet az egyik oka annak, hogy az emberek továbbra is használják a kábítószereket vagy visszaélnek velük, jóval azután, hogy orvosilag szükségessé válnak.

A vizsgálat során a kutatók öt napos, viszonylag enyhe oxikodon dózisnak tették ki a patkányokat, összehasonlítva azzal, amit az embereknél a műtét utáni fájdalom enyhítésére írtak fel. Felfedezték, hogy napokkal a gyógyszeres expozíció befejezése után a gyógyszermentes állapotban tesztelt patkányok merevebb, rosszul adaptív módon reagáltak. Ez arra utal, hogy a kognitív rugalmasság romlása az oxikodon expozíció tartós következménye.

A döntéshozatal a cselekvések kimenetelének kiszámításán alapul, és mind a szokások, mind a közelmúlt memóriája (epizód) alapján tájékoztatja őket, amelyek mindegyikét az agy különböző memóriarendszerei „tanulják meg” a tanulmány szerzői szerint.

Az epizodikus memóriához a hippocampusra, a kéreg mélyén található agyi struktúrára van szükség, míg a szokások megtanulásához (vagyis a biciklizéshez) a striatum, egy subkortikális szerkezet szükséges. Az egészséges agy integrálja az emlékeket és szokásokat a választott eredménybe, hogy irányítsa az adaptív döntéshozatalt.

Erre az integrációra azért van szükség, mert a változó helyzetek magatartási rugalmasságot igényelnek. Ha az agy elviselte a kábítószer-expozíció által okozott prefrontális kérgi károsodást, a szokások és a legújabb emlékek rendelkezésre állnak, de az új helyzetek rugalmassága még mindig romlik.

A Ph.D. Matthew Shapiro vezetésével végzett kutatás összehasonlította az oxikodon expozíció hatásait a közelmúlt memóriájára, a kialakult szokásokra és a viselkedési rugalmasságra.

Különböző tanulási stratégiákat és agyi áramköröket magában foglaló tanulási és memóriafeladatok sorozatát felhasználva a patkányokat egy sor kísérletben tesztelték: egy labirintus megkülönböztetési feladatának kezdeti elsajátítása, memóriamegőrzési teszt, oxikodon vagy sóoldat expozíciója öt napig, egy a gyógyszer utáni emlékeztető (memória) teszt és az azt követő térbeli memória, valamint a motoros szokások tesztjei.

A csokoládé szórásával a változó jutalom-kontingensként a kutatók azt tapasztalták, hogy a viselkedési rugalmasság károsodott azokban a feladatokban, amelyek nemrégiben memóriát és hippocampus-funkciót igényelnek. A memória a szokásokon és a sztriatális funkción alapuló feladatokban is romlott a gyógyszer expozíció utáni napokban, amikor a patkányok gyógyszermentes állapotban voltak.

Érdekes módon a kutatók azt tapasztalták, hogy az oxikodonnal kezelt patkányok közül nem mindegyik szenvedett erősen - egyesek normálisan tanulták meg az új labirintusváltozásokat.

"Adataink arra utalnak, hogy az oxikodon-kezelés tartós agyi változásokhoz vezethet, amelyek rontják a viselkedési rugalmasságot és a döntéshozatalt, egy" kognitív másnaposság ", amely hozzájárulhat a kábítószer-függőség folyamatához" - mondta Shapiro.

„A különböző egyének kognitív hatásainak köre irányíthatja a függőséggel kapcsolatos jövőbeni kísérleteket. Talán a „kognitív másnaposság” mértéke segít megmagyarázni, hogy miért csak a szokásos oxikodon kezelésben részesített állatok (és emberek) alakítják ki a kábítószer-szokásokat. ”

Forrás: A Sínai-hegyi kórház / Sínai-hegyi Orvostudományi Iskola / EurekAlert