A génhiány kiváltja az egerek autista tüneteit

Az új eredmények erőteljesen összekapcsolják egy bizonyos gént az autista tünetekkel. Az autizmus nagyon öröklődő rendellenesség, akár 90 százalékos a valószínűsége annak, hogy mindkét azonos iker ilyen állapotban van.

Az NRXN2 gén mutációit, amely az alfa-neurexin II nevű fehérjét termeli, korábban a genom egészére kiterjedő vizsgálatokban kiemelték, hogy potenciálisan hozzájárulnak az autizmus spektrum zavarához.

Dr. Steven Clapcote és munkatársai az Egyesült Királyság Leeds Egyetemén azt vizsgálták, hogy az NRXN2 termékeinek hiánya autizmust okoz-e az állatkísérletek során. Egereket használtak ugyanazzal a NRXN2 hibával, mint néhány autista embernél.

Ez valóban vezetett az autizmus tüneteihez hasonló viselkedési jellemzőkhöz, például a társasági élet hiányához vagy a más egerek iránti kíváncsisághoz. Ezek az egerek szorongóbbak voltak a „feltáró tevékenység tesztjeiben” is.

"Más szempontból ezek az egerek normálisan működtek" - mondta Clapcote. „A génhiány szorosan feltérképezett bizonyos autista tünetekkel. Ez izgalmas, mert most már állati modellünk van az autizmus új kezelési módjainak vizsgálatára. ”

Az egerek nem mutattak sztereotípiás, ismétlődő magatartást, ez az autizmus másik alapvető tünete, és a hosszú távú memória alapján nem mutattak károsodást az intellektuális képességekben. A tanulmány eredményeit a folyóiratban tették közzé Translational Psychiatry 2104 novemberében.

"Megállapítottuk, hogy az érintett egerekben alacsonyabb volt a Munc18-1 nevű fehérje szintje a hippocampus területén, de a frontális kéregben nem" - számolt be a társszerző Dr. James Dachtler.

„A Munc18-1 általában segíti a neurotranszmitter kémiai anyagok felszabadulását az agy szinaptikus kapcsolataiban, így a neurotranszmitter felszabadulása károsodhat az érintett egerekben, esetleg autizmus egyes eseteiben.

"Mivel a megváltozott Munc18-1 expresszió valószínűleg csak egy a sok szinaptikus módosítás közül, amelyet az alfa-neurexin-II elvesztése okoz, további munkák indokoltak."

A csapat kijelentette: „A legújabb genetikai és genomikai vizsgálatok nagyszámú gént vonnak be az autizmusba, amelyek közül sok szinaptikus fehérjét kódol, jelezve, hogy a szinaptikus diszfunkciónak kritikus szerepe lehet az autizmusban. Megállapításaink ok-okozati szerepet játszanak az alfa-neurexin-II elvesztésében az egerekkel az autizmussal kapcsolatos viselkedés kialakulásában. "

Megjegyzik, hogy ezeknél az egereknél számos különböző teszt során szignifikánsan felmerült a szorongás. "Az autista betegeknél - írják - megjegyezték, hogy a szorongás súlyosbíthatja más tüneteket, és a szorongás kognitív viselkedésterápiával történő kezelése javíthatja a betegek szociális készségeit."

Egy további gén, a neuroligin-1, szintén szerepet játszik az autizmus megváltozott szinapszis jelzésében. „Nem minden autizmussal küzdő embernél lesz alfa-neurexin-II hiba, ahogyan mindegyiknél sem lesz neuroligin defektus, de képet kezdünk kialakítani az e szinapszis kommunikációban részt vevő gének fontos szerepéről az autizmus jobb megértésében. ”- zárta szavait Clapcote.

A Clapcote jelenleg annak lehetőségét vizsgálja, hogy a skizofrénia és az autizmus egyes tüneteinek kezelésére alkalmazott antipszichotikus gyógyszerek részben a neurexin génekre gyakorolt ​​hatásuk miatt működhetnek.

"Nem teljesen értjük, hogy a skizofrénia és az autizmus egyes tüneteinek kezelésére használt gyógyszerek hogyan működnek" - mondta Clapcote.

"Ha be tudjuk mutatni, hogy az adott genetikai mutációval befolyásolhatják az egereket, akkor ez nyomot ad a betegségek jobb megértéséhez, és megnyitja a célzottabb, kevesebb mellékhatás nélküli kezelés lehetőségét."

Hozzátette: „Az eddigi genetikai vizsgálatok mind a skizofrénia, mind az autizmus közös okát sugallják, amit tanulmányaink segítenek megállapítani.

„Ezek a betegségek azonban összetettek, nemcsak öröklődéssel járnak, hanem más tényezőkkel is, például a környezettel és a tapasztalattal. Lehetséges, hogy a genetikai mutáció hajlamot teremthet, és ezáltal nagyobb valószínűséggel alakul ki autizmus vagy skizofrénia. "

A speciálisan adaptált egereket számos autizmussal és skizofréniával kapcsolatos viselkedés szempontjából tesztelik, például hiperaktivitást, pszichostimulánsokkal szembeni érzékenységet, figyelemszintet, memóriát, társas interakciót és tanulást. A többi egérrel való interakciójukat is értékelni fogják, és lesznek denevér-felvevők, akik „meghallgatják” olyan interakcióikat, amelyek túl magasak ahhoz, hogy az emberek hallhassák őket.

"A skizofrénia és az autizmusban szenvedő betegek egyaránt alacsonyabb szintű verbális kommunikációt mutatnak, és reméljük, hogy ezt tükrözhetjük az egerekben, akikkel dolgozunk" - mondta Clapcote. E kísérletek kezdeti eredményei 2015-ben várhatók.

Hivatkozások

Dachtler, J. és mtsai. Az a-neurexin II törlése autizmussal kapcsolatos viselkedést eredményez egerekben a Translational Biology. Translational Psychiatry, 2014. november 26., doi: 10.1038 / TP.2014.123

Translational Psychiatry