Kapcsolat a Zika vírus és az agyrák gyógyítása között?

Nem sokkal ezelőtt a Zika vírus uralta a címlapokat. Új fertőzésről korábban még soha nem hallottak, mégis Latin-Amerika több százezer emberét sújtja, és az újszülött csecsemőkben eltorzulást és mikrokefáliát okoz. A mikrokefáliát az agy súlyos késleltetett és rendellenes fejlődése okozza, ami értelmi fogyatékosságot, törpét, rossz motoros funkciókat és beszédet eredményez. Mivel nem áll rendelkezésre gyógymód vagy akár megelőző oltás, a legtöbb érintett régióban a nők a tervezett terhességek elhalasztását fontolgatták.

A vírust még 1947-ben fedezték fel az ugandai Zika erdőben (és innen származik a neve). A kórokozó ismertebb vírusokkal áll összefüggésben, amelyek dengue- és sárgaláz-kórt okoznak. A betegséget túlnyomórészt egyfajta szúnyog terjeszti, és ritka volt a 2015–2016-os járványokig, amikor csak Brazíliában jóval több mint 100 000 esetet jelentettek. A betegség különös aggodalmat váltott ki, mivel egybeesett a 2016. évi olimpiai játékok előkészítésével Rio de Janeiróban.

A szúnyogokon kívül a vírus szexuális érintkezés útján és anyától gyermekig terjedhet terhesség alatt vagy szülés közben. Az átvitel utóbbi módja különös aggodalomra ad okot: míg a felnőttek csak nagyon enyhe tüneteket szenvednek (láz és rohanás), addig a terhesség alatt fertőzött gyermekek súlyos agykárosodást szenvednek. Ennek oka az, hogy a vírusfertőzés késlelteti az agy fejlődését.

A további kutatások egy konkrétabb okot azonosítottak: a Zika vírus kifejezetten az idegi progenitor sejteket célozza meg, azokat a sejteket, amelyek más neuronok termeléséért felelősek. Ez az, ami miatt a vírus nagyon veszélyes a fejlődő magzatra. A fejlődő magzati agyban rengeteg neuron őssejt található. A felnőttek agyában azonban csak néhány marad. Teljesen kialakult agyú felnőtteknél a Zika vírusfertőzés csak enyhe tüneteket okoz, ha vannak ilyenek (Zika-láz). De az a specifitás, amellyel a vírus megcélozza az idegi őssejteket, ötletet adott a kutatóknak, amely forradalmasíthatja az egyik leghalálosabb agyrák - a glioblastoma - kezelését.

A glioblastoma az egyik legnehezebben kezelhető ráktípus, a betegek ritkán élnek túl a diagnózis után még egy évvel is. Sajnos ez az agyrák egyik leggyakoribb típusa is. Csak az Egyesült Államokban körülbelül 12 000 embernél diagnosztizálják a glioblastomát. A betegség gyors visszatérését agresszív műtét után is néhány glioblastoma őssejt túlélése okozza. A rák számos típusa, például a glioblastoma, növekszik, mivel léteznek olyan rákos őssejtek, amelyek más tumorsejteket eredményeznek. A glioblastoma őssejteket szinte nem befolyásolja az összes rádió- és kemoterápiás ezred, amelyet jelenleg használnak ennek a rosszindulatú daganatnak a kezelésére, annak ellenére, hogy ezek a terápiás megközelítések valóban elpusztítják a tumor többi sejtjét. Sikeresen elkerülik az immunrendszer általi detektálást és eliminációt is, lehetővé téve a rák újbóli növekedését a műtét után rövid idő alatt, feltöltve a terápiával eliminált rákos sejteket.

A kutatók megjegyezték, hogy a glioblastoma őssejtek sok szempontból nagyon hasonlítanak a normális idegi őssejtekhez. Ezért a glioblastomában szenvedő személyek Zika-vírussal történő megfertőzése segíthet a betegség kezelésében az őssejtek eltávolításával. Ez volt az az alapgondolat, amelyet a kutatók kezdetben a műtétek során kapott tumorok rákos sejtjein teszteltek. Kiderült, hogy a vírus valóban megöli a rák őssejtjeit, így a többi rákos sejt szinte nem változik.

Annak érdekében, hogy a vírus ne befolyásolja az agy normális sejtjeit, a tudósok kísérleteket végeztek epilepsziás betegek agyszöveteivel. A vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen kárt ezekben a sejtekben a vírusfertőzés miatt.

Az eredmények arra utalnak, hogy a hagyományos kemoterápia és a Zika-vírus kezelésével való kombináció segíthet az ős- és nem ősrákos sejtek eliminálásában. Egy ilyen eredmény minden bizonnyal előnyös lesz a betegek számára.

Az ötlet további tesztelésére a tudósok a Zika-vírust injektálták közvetlenül az agydaganatokkal rendelkező egerek agyába. A betegséggel fertőzött valamennyi állatban a daganat növekedése jelentősen lelassult, és az állatok tovább éltek.

A kutatók szerint a Zika-vírus a műtét idején egy glioblastoma-beteg agyába fecskendezhető be.Az ezt követő kemoterápia eltávolítja a megmaradt rákos sejteket, amelyek túlélték a műtétet, és a Zika vírus megöli a maradék glioblastoma őssejteket. A közzétett eredmények azt is sugallják, hogy a vírust tovább lehet fejleszteni, hogy a páciens immunrendszere segítségével könnyebben eltávolítható legyen a normál egészséges agysejtekből. E célból már kifejlesztettek kevésbé káros vírustörzseket, amelyek némi sikert bizonyítottak az állatkísérletekben.

Még várat magára, hogy sikerül-e kialakítani a halálos glioblastoma kezelésének sikeres terápiás megközelítését a Zika vírus alkalmazásával. A Zika-alapú kezelés jövőbeni alkalmazása a kórházakban valószínűleg hosszú lesz. Az eredeti eredmények azonban nagyon biztatóak. Ez az új megközelítés újabb lenyűgöző példa egyre több újszerű eszközre, amelyeket jelenleg fejlesztenek ki a legkülönbözőbb rákos megbetegedések kezelésére.

Hivatkozások

Bleeker, E motor, Molenaar, Remco J; Leenstra, Sieger (2012) A glioblastoma molekuláris megértésének legújabb fejleményei. Journal of Neuro-Oncology. 108 (1): 11–27. PMC3337398.

Lathia J, Mack SC, Mulkearns-Hubert EE, Valentim CLL, Rich JN (2015). A rák őssejtjei glioblastomában. Gének és fejlődés, 29 (12), 1203–1217. doi: 10.1101 / gad.261982.115.

Rasmussen, Sonja A, Jamieson, Denise J, Honein, Margaret A, Petersen, Lyle R (2016) Zika vírus és születési rendellenességek - az ok-okozati tények áttekintése. New England Journal of Medicine. 374 (20): 1981–7. doi: 10.1056 / NEJMsr1604338.

Zhu Z, Gorman MJ, McKenzie LD, Chai JN, Hubert CG, Prager BC, Fernandez E, Richner JM, Zhang R, Shan C, Wang X, Shi P, Diamond MS, Rich JN, Chheda MG. A Zika vírus onkolitikus aktivitással rendelkezik a glioblastoma őssejtekkel szemben. A Journal of Experimental Medicine, 2017. szeptember 5. doi: 10.1084 / jem.20171093.

Ez a vendégcikk eredetileg a díjnyertes egészségügyi és tudományos blogon és agyi témájú közösségen, a BrainBlogger-en jelent meg: A Deadly Zika vírus meggyógyíthatja az agyrákot?