Az enzim megváltoztatása egy út lehet az Alzheimer-kór megelőzésében

Egy új tanulmány azt sugallja, hogy egyszer egy tabletta bevétele a mérgező molekulák agyban történő felhalmozódásának megakadályozására megakadályozza vagy késlelteti az Alzheimer-kórt.

A szakértők úgy vélik, hogy az Alzheimer-kór kockázatának kitett embereket hasonló módon lehet kezelni, mint ahogyan a magas koleszterinszint jelenleg szabályozott. Az Alzheimer-kórt, a Parkinson-kórt és a demenciát egyaránt befolyásolja az agyban lévő kóros mennyiségű fehérje.

Az új kutatás szerint a gyógyszeres kezelés alacsony szinten tarthatja a fehérjéket. Gondoljon arra, hogy az alacsony koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek szedése hogyan segítette az erekben a koleszterin felhalmozódásának ellenőrzését, ami ateroszklerózishoz és szívbetegséghez vezet.

A megállapítás a texasi Baylor College of Medicine és a Johns Hopkins University School of Medicine tudósaitól származik.

A kutatók háromágú megközelítést alkalmaztak az agyban bekövetkező korai események visszaszorítására jóval azelőtt, hogy az Alzheimer-kór tünetei nyilvánvalóak lennének. A tudósok képesek voltak megakadályozni ezeket a korai eseményeket és az agy patológiájának későbbi kialakulását a kísérleti állatmodellekben a laboratóriumban.

A tanulmány megjelenik a folyóiratban Idegsejt.

"Az olyan gyakori betegségeket, mint a Parkinson-kór, az Alzheimer-kór és a demencia, részben bizonyos fehérjék rendellenes felhalmozódása okozza az agyban" - mondta Dr. Huda Zoghbi vezető szerző, a Baylor molekuláris és humán genetikájának professzora, valamint a Jan és Dan Duncan Neurológiai Kutatások igazgatója. Intézet a texasi gyermekkórházban.

„Néhány fehérje mérgezővé válik, ha felhalmozódik; sebezhetővé teszik az agyat a degenerációval szemben. A Tau egyike azoknak a fehérjéknek, amelyek részt vesznek az Alzheimer-kórban és a demenciában. ”

"A terület tudósai elsősorban az Alzheimer-kór utolsó szakaszaira koncentráltak" - mondta az első szerző, Dr. Cristian Lasagna-Reeves.

"Itt megpróbáltunk nyomokat találni arról, hogy mi történik a betegség nagyon korai szakaszában, még mielőtt a klinikai irreverzibilis tünetek megjelennének, azzal a szándékkal, hogy megakadályozzuk vagy csökkentsük azokat a korai eseményeket, amelyek évtizedekkel később pusztító változásokhoz vezetnek az agyban."

A tudósok úgy vélekedtek, hogy ha találnak módokat az agy tau-felhalmozódásának megakadályozására vagy csökkentésére, új lehetőségeket tárnak fel e betegségek gyógyszeres kezelésének fejlesztésére.

A sejtek fehérjék mennyiségét más enzimeknek nevezett fehérjékkel szabályozzák. Annak megállapítására, hogy mely enzimek befolyásolják a tau felhalmozódását, a tudósok szisztematikusan gátolták a kinázoknak nevezett enzimeket.

"Körülbelül 600 kinázt gátoltunk egyenként, és találtunk egyet, az úgynevezett Nuak1-t, amelynek gátlása csökkent tau szintet eredményezett" - mondta Zoghbi.

A tudósok két különböző rendszerben, tenyésztett emberi sejtekben és a laboratóriumi gyümölcslégyben vizsgálták az enzimeket. A gyümölcslégy szűrése lehetővé tette a tudósok számára, hogy felmérjék az élő organizmus funkcionális idegrendszerében lévő enzimek gátlásának hatásait.

„A kinázok százainak szűrése a gyümölcslégy állatmodellben kritikus fontosságú volt, mert fel tudtuk mérni a tau által okozott degenerációt a légy idegrendszerében, és mérni tudtuk az idegsejtek diszfunkcióját. Ilyen nagy mennyiségű szűrés nem végezhető más állatmodellekkel, például az egérrel, és a tenyésztett sejtek sem modellezhetik az összetett idegrendszeri funkciókat. ”- mondta Dr. Juan Botas, a társ-vezető szerző.

"Találtunk egy enzimet, a Nuak1-et, amelynek gátlása következetesen alacsonyabb tau szintet eredményezett mind az emberi sejtekben, mind a gyümölcslegyekben" - mondta Zoghbi. „Aztán ezt az eredményt az Alzheimer-kór egérmodelljéhez vittük, és reméltük, hogy az eredmények megmaradnak, és sikerült is. A Nuak1 gátlása javította az egerek viselkedését és megakadályozta az agy degenerációját. ”

„Három független rendszerben - az emberi sejtekben, a gyümölcslégyben és az egérben - megerősítve, hogy a Nuak1 gátlás csökkentett tau szintet eredményez és megakadályozza a tau felhalmozódása által okozott agyi rendellenességeket, meggyőzött minket arról, hogy a Nuak1 megbízható potenciális célpont a betegségek megelőzésére szolgáló gyógyszerek számára mint például az Alzheimer-kór ”- mondta Zoghbi.

"A következő lépés olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek gátolják a Nuak1-et abban a reményben, hogy egy nap képes lesz csökkenteni a tau szintjét alacsony toxicitással azokban az egyénekben, akiknél a tau felhalmozódása miatt a demencia veszélye fenyeget."

Az ehhez hasonló tudományos vizsgálatok, amelyek feltárják a betegség alapvető biológiai mechanizmusait, új stratégiák kidolgozását teszik lehetővé olyan betegségek megelőzésére vagy kezelésére, mint az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór vagy a demencia.

A jövőben lehetséges lehet az Alzheimer-kór kockázatának kitett emberek kezelése a tau alacsony szinten tartásával. Gondoljon arra, hogy az alacsony koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek szedése hogyan segítette az erekben a koleszterin felhalmozódásának ellenőrzését, ami ateroszklerózishoz és szívbetegséghez vezet.

"Amikor az emberek elkezdtek olyan gyógyszereket szedni, amelyek csökkentik a koleszterinszintet, akkor hosszabb és egészségesebb életet éltek, mintsem hogy korábban belehaltak volna a szívbetegségbe" - mondta Zoghbi.

„Ilyen megvilágításban senki sem gondolt az Alzheimer-kórra. Az Alzheimer-kórban lévő Tau összehasonlítható a szívbetegségek koleszterinszintjével. A Tau egy olyan fehérje, amely ha felhalmozódik az ember öregedésével, növeli az agy sérülékenységét az Alzheimer-kór kialakulásában ”- mondta.

"Tehát, ha találunk olyan gyógyszereket, amelyek képesek tartani a tau-t az agy számára nem mérgező szinten, akkor képesek lennénk megakadályozni vagy késleltetni az Alzheimer-kór és más, részben a toxikus tau-felhalmozódás által okozott betegségek kialakulását."

Forrás: Baylor Orvostudományi Főiskola