Egérvizsgálat az agy szemétkezelési rendszeréről hatással lehet az Alzheimer-kutatásra

Úgy tűnik, hogy a rolipram nevű gyógyszer fokozza az agy „szeméttároló” rendszerének aktivitását, amelyről kimutatták, hogy csökkenti az Alzheimer-kórhoz és más neurodegeneratív rendellenességekhez társuló toxikus fehérjéket és javítja az egerek megismerését.

"Először megmutattuk, hogy lehetséges egy gyógyszer alkalmazása ennek az ártalmatlanítási rendszernek az idegsejtekben történő aktiválására és a betegségek hatékony lelassítására" - mondta Karen E. Duff, a kutatás vezetője, a kolumbiai patológia és sejtbiológia professzora. Egyetemi Orvosi Központ. "Ez új lehetőségeket teremthet az Alzheimer-kór és sok más neurodegeneratív betegség kezelésében."

A Rolipram-et először az 1990-es évek elején fejlesztették ki, mint lehetséges antidepresszánsokat, de a hatékony adagolás jelentős gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat, például hányingert hozott magával, ezért nem alkalmas emberben történő alkalmazásra. De a hasonló gyógyszerek, amelyek nem okoznak hányingert, a kutatók szerint nagyon gyorsan bekerülhetnek a klinikai vizsgálatokba.

Az egészség megőrzéséhez az agysejteknek folyamatosan ki kell üríteniük a régi, kopott vagy sérült fehérjéket, ezt a feladatot egy kis molekuláris henger, az úgynevezett proteaszóma végzi. A proteaszóma egyfajta szemétlerakóként működik, felaprítja a régi fehérjéket, hogy újrafeldolgozhatók legyenek. Neurodegeneratív betegségek esetén a megsemmisítésre jelölt fehérjék felhalmozódnak az agy idegsejtjeiben, ami arra utal, hogy a sejt proteaszómái károsodtak.

Az egérkutatás során a kutatók először azt fedezték fel, hogy a tau - mérgező fehérje, amely felhalmozódik az Alzheimer-kórban és más agyi degeneratív betegségekben - ragaszkodik a proteaszómához, és lelassítja a fehérje ártalmatlanítási folyamatát.

A rolipram beadása aktiválta a proteaszómát és helyreállította a fehérje ártalmatlanítását a normális szintre, a tanulmány eredményei szerint. A gyógyszer emellett a beteg egerek memóriáját az egészséges egereknél tapasztalt szintre javította.

A Rolipramot már korábban tesztelték egereken, és kimutatták, hogy javítja a memóriát, de ennek mechanizmusa nem volt világos. Az új kutatás azt mutatja, hogy a PDE-4 enzim gátlásával a rolipram fizikai változást idéz elő a proteaszómában, ami növeli annak aktivitását - magyarázták a kutatók.

„Még mindig nem tudjuk pontosan, hol történik az aktiválás, de az újdonság, hogy módosíthatjuk a proteaszómát annak aktivitásának növelése érdekében. Ennek számos más módja lehet "- mondta a tanulmány első szerzője, Ph.D. Natura Myeku, a Columbia Egyetem Orvosi Központjának patológiával és sejtbiológiával foglalkozó munkatársa.

Az ilyen módon a proteaszómákat megcélzó gyógyszereknek működniük kell a kóros fehérjék felhalmozódása által okozott minden betegség esetén, beleértve az Alzheimer-, Huntington-, Parkinson- és frontotemperális demenciát is - tették hozzá a kutatók.

„Az ilyen sejtmegsemmisítési mechanizmusokat felgyorsító kezeléseknek elméletileg csak a kóros fehérjéket kell lebontaniuk. Nem kell tudnunk, mi a fehérje mérgező formája ”- mondta Duff. „Az Alzheimer-kórban legalább négy különböző típus létezik: amiloid, tau, alfa-szinuklein és TDP43. Egy jól működő proteaszóma mindent egyszerre kitisztíthat. ”

A tanulmányt 2009 - ben tették közzé Természetgyógyászat.

Forrás: Columbia Egyetem Orvosi Központ