A tudósok az agy új útját célozzák meg a depresszió enyhítésére

A betegek jelentős része nem reagál az antidepresszánsokra, sőt egyesek még rosszabbul is érzik magukat, ami komor tény, amely hangsúlyozza, hogy sürgősen más kezelési lehetőségeket kell találni.

Egy új, egereken végzett kutatás során a Northwestern Medicine tudósai felfedeztek egy olyan utat az agyban, amely ígéretes új gyógyszercélpont lehet a nem reagáló depresszióban szenvedők számára.

"A gyógyszertervezés szempontjából megcélozható új utak meghatározása fontos előrelépés a depressziós rendellenességek kezelésének javításában" - mondta Sarah Brooker, az első szerző és a Northwestern University Feinberg School of Medicine egyetemi hallgatója.

Brooker a tanulmányt Dr. Jack Kessler vezető tanulmány szerzőjének, a feinbergi neurológia professzorának és az északnyugati orvoslás neurológusának laboratóriumában végezte.

Kutatásaik célja, hogy jobban megértsék, hogyan működnek a jelenlegi antidepresszánsok az agyban, azzal a végső céllal, hogy új gyógyszercélokat találjanak, amelyek hatékonyabbak azok számára, akik nem reagálnak a jelenlegi gyógyszerekre.

A vizsgálat során a tudósok először fedezték fel, hogy az antidepresszánsok, például a Prozac és a triciklikusok a hippokampuszban egy olyan utat céloznak meg, amelyet BMP jelátviteli útnak neveznek. A jelátviteli út egy sejt molekulacsoportja, amelyek együtt működnek egy vagy több sejtfunkció vezérlésében.

A kaszkádhoz hasonlóan, miután az útvonalban lévő első molekula jelet kap, aktivál egy másik molekulát és így tovább, amíg a sejtfunkciót nem hajtják végre.

A kutatók azt találták, hogy a Prozac és a triciklusok gátolják ezt az utat, és ezáltal az agy őssejtjeit kiváltják, hogy több idegsejtet termeljenek, amelyek felelősek a hangulatért és a memória kialakulásáért. A kutatók azonban nem tudták, hogy az út blokkolása hozzájárult-e a gyógyszerek antidepresszáns hatásához, mert a Prozac az agy több mechanizmusára hat.

Miután megerősítették a BMP útvonal depresszióban betöltött jelentőségét, a tudósok depressziós egereken vizsgálták a Noggin nevű agyfehérjét. Nogginról ismert, hogy blokkolja a BMP útvonalat és stimulálja az új neuronokat, ezt a folyamatot neurogenezisnek nevezik.

"Feltételeztük, hogy antidepresszáns hatása lesz, de nem voltunk biztosak benne" - mondta Brooker.

Felfedezték, hogy a Noggin pontosabban és hatékonyabban blokkolja az utat, mint a Prozac vagy a triciklik, mivel az egerek hamarosan erős antidepresszáns hatást tapasztaltak.

Az egerek depressziójának jele az a hajlam, hogy életmentesen lógjanak, ha a farkánál fogva tartják őket, ahelyett, hogy küzdenének, hogy felálljanak. A Noggin befogadása után az egerek energikusan megpróbálták felemelni magukat, míg a kontroll egerek nagyobb valószínűséggel adták fel és csak ott lógtak.

Az egereket ezután egy eldugott (biztonságos) és nyitott (kevésbé biztonságos) terekkel rendelkező labirintusba helyezték. A Noggin egerek kevésbé szorongtak és több labirintust fedeztek fel, mint a kontroll egerek.

"Az agy biokémiai változásai, amelyek depresszióhoz vezetnek, nem jól ismertek, és sok beteg nem reagál a jelenleg elérhető gyógyszerekre" - mondta Kessler, szintén Ken és Ruth Davee őssejtbiológiai professzor.

"Eredményeink nemcsak segíthetnek megérteni a depresszió okait, hanem új biokémiai célpontot is jelenthetnek a hatékonyabb terápiák kifejlesztésére."

A tanulmány a folyóiratban jelent meg Molekuláris pszichiátria.

Forrás: Északnyugati Egyetem