Évszázados gyógyszer, amely rövid távon javítja az autizmus tüneteit

Egy kicsi, randomizált klinikai vizsgálat során kiderült, hogy egy évszázados suramin nevű gyógyszer rövid távon javította az autizmus alapvető tüneteit.

A Kaliforniai Egyetem San Diego Orvostudományi Karának kutatói szerint a gyógyszert eredetileg a 20. század elején paraziták okozta afrikai alvászavar és vakság kezelésére fejlesztették ki.

Az első szerző, Robert K. Naviaux, Ph.D., az UC San Diego Orvostudományi Karának orvostudományi, gyermekgyógyászati ​​és patológiai professzora és munkatársai elvégezték az új kettős-vak, placebo-kontrollos biztonsági vizsgálatot, amely 10, 5 és 14 év közötti fiú bevonásával készült. év, mindegyiknél diagnosztizálták az autizmus spektrum zavarát (ASD).

Az ASD magában foglalja a fejlődési rendellenességek csoportját, amelyeket gyakran kommunikációs és nyelvi nehézségek, ismétlődő magatartás és szocializálódási képesség jellemez. A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok szerint az ASD 68 gyermekből 1-ben fordul elő, az állapot négyszer gyakoribb a fiúknál, mint a lányoknál.

Az ASD-nek egyetlen ismert oka nincs, de genetikai problémákat és környezeti tényezőket is magában foglalhat, például vírusfertőzéseket, szennyező anyagokat vagy szövődményeket a terhesség alatt. A vizsgálat egyik célja a sejtveszély hipotézisének tesztelése volt, mint lehetséges egyesítő elmélet, amely hozzájárul az ASD kialakulásához.

A tanulmányban, amelyet a Annals of Clinical and Translational Neurologya 10 fiú közül öt egyszeri, intravénás infúziót kapott suraminban. A másik öt fiú placebót kapott.

A vizsgálat az autizmus egérmodelljének korábbi tesztelését követte, amelyben egyetlen Suramin adag átmenetileg megfordította a neurológiai rendellenesség tüneteit.

Az embereken elért eredmények ugyanolyan figyelemre méltóak voltak, bár a vizsgálat célja alapvetően az volt, hogy tesztelje a kutatók mögöttes elméletet az autizmus egyesítő okáról, és felmérje a suramin biztonságosságát.

Jelenleg a suramin nem az ASD jóváhagyott kezelése. Valójában nincsenek jóváhagyott gyógyszerek az ASD alapvető tüneteinek kezelésére.

A suramin infúziót kapó mind az öt fiú javította a nyelvi és társas viselkedést, a korlátozott vagy ismétlődő viselkedést és a megküzdési képességeket.

A fejlesztések értékelése megfigyelési vizsgálatokon és interjúkon alapult, standardizált tesztek és kérdőívek felhasználásával, mint például az Autism Diagnostic Observation Schedule, 2. kiadás (ADOS-2), az Expressive One Word Picture Vocabulary Testing (EOWPWT), az Aberrant Behavior Checklist (ABC). , az autizmus kezelésének értékelési ellenőrzőlistája (ATEC), az ismétlődő viselkedés kérdőív (RBQ) és a Clinical Global Impression (CGI) kérdőív.

A tünetek természetes változásaival kapcsolatos téves értelmezés minimalizálása érdekében a szülőket arra kérték, hogy csak akkor tüntessék fel a tünetet megváltozottként a 6 hetes CGI-ban, ha a tünet legalább egy hétig tartott. A kutatók azt találták, hogy az ADOS-2 pontszámok hat héten belül javultak a suramin-kezelési csoportban, a placebo-csoportban azonban nem.

Pontosabban, az ADOS-2 pontszámai -1,6 ponttal javultak a suramin csoportban, de a placebóban nem változtak. Azoknak a gyermekeknek, akiknek az ADOS-2 pontszáma 6 vagy annál alacsonyabb, enyhébb tünetek jelentkezhetnek, de már nem felelnek meg az ASD hivatalos diagnosztikai kritériumainak.

A 7–8 pontszám azt jelzi, hogy a gyermek az autizmus spektrumán van. Kilenc vagy annál magasabb osztályba sorolja a gyereket autistának.

A suramin kezelés az ABC, az ATEC és a CGI mérések javulásával is társult, az RBQ azonban nem. A szerzők szerint a leginkább megváltozott viselkedés a társas kommunikáció és játék, a beszéd és a nyelv, a nyugalom és az összpontosítás, az ismétlődő viselkedés és a megküzdési készség volt.

A részt vevő családok a suramint kapó gyermekek körében is előnyökről számoltak be. "Olyan javulásokat tapasztaltunk fiunkban a suramin után, amelyeket még soha nem láttunk" - mondta egy 14 éves szülő, aki 12 éve nem mondott teljes mondatot.

- Az infúzió után egy órán belül elkezdett több szemkontaktust kialakítani a szobában lévő orvossal és nővérekkel. Időnként új nyugalom volt, máskor viszont több érzelem. Érdeklődni kezdett a 16 éves testvérével való bújócska iránt. Gyakorolni kezdte az új hangok kiadását a ház körül. Többet kezdte keresni apját.

„Több mint 10 éve kipróbáltunk minden új kezelést. Semmi sem állt közel a nyelv és a társadalmi interakció minden változásához, valamint az új érdeklődéshez, amelyet a suramin után láttunk. Láttuk, hogy fiunk csaknem három év alatt fejlődött, mindössze hat hét alatt. ”

Naviaux, aki az UC San Diego-i Mitokondriális és Metabolikus Betegségközpont társelnöke, úgy véli, hogy az ASD-t - és számos más krónikus állapotot, beleértve a krónikus fáradtság szindrómát és néhány autoimmun rendellenességet - metabolikus rendellenességek vagy a sejtek közötti kommunikáció zavara okozza a agy, bél és immunrendszer.

Pontosabban, ezt a diszfunkciót a sejtveszély-válasz (CDR) rendellenes fennmaradása okozza, amely természetes és univerzális sejtes reakció a sérülésekre vagy a stresszre.

"A CDR célja a sejt védelme és a gyógyulási folyamat elindítása" - mondta Naviaux, azzal, hogy lényegében a sejt megkeményítette membránjait, megszüntette a szomszédokkal való interakciót és visszahúzódott magában, amíg a veszély el nem múlik.

- De néha a CDR elakad - mondta Naviaux.

„Ez megakadályozza a természetes gyógyulási ciklus befejezését, és véglegesen megváltoztathatja a sejt reakcióját a világra. Amikor ez megtörténik, a sejtek úgy viselkednek, mintha még mindig megsérültek volna, vagy közvetlen veszély fenyegetné őket, annak ellenére, hogy a sérülés vagy a fenyegetés eredeti oka elmúlt. "

Molekuláris szinten a sejtes homeosztázis vagy az egyensúly megváltozik, kóros sejtválasz alakul ki, amely krónikus betegséghez vezet. "Amikor ez a gyermek korai fejlődésének idején történik - mondta Naviaux -, autizmust és sok más krónikus gyermekkori rendellenességet okoz."

A suramin úgy működik, hogy gátolja az adenozin-trifoszfát (ATP), a sejt mitokondriumai által termelt és a sejtből veszélyjelzésként felszabaduló nukleotid vagy kismolekula jelátviteli funkcióját. A CDR aktiválásakor az extracelluláris ATP hatása hasonló a figyelmeztető szirénához, amely soha nem áll le.

A Naviaux szerint a suramin gátolja az ATP és hasonló molekulák kötődését a legfontosabb purinerg receptorokhoz. Elhallgattatja a szirénát, „jelezve, hogy a sejtes háború véget ért, a veszély elmúlt, és a sejtek visszatérhetnek a„ békeidő ”munkájához, például a normális idegfejlődéshez, a növekedéshez és a gyógyuláshoz.”

"Az elmúlt 10-15 évben összegyűjtött bizonyítékok szerint az ASD-ben szenvedő gyermekek oxidatív stresszt mutathatnak, ami a sejtveszélyre adott válasz eredménye" - mondta Pat Levitt, Ph.D., Simms / Mann, a Gyermekek Fejlődési Neurogenetikájának elnöke. Los Angeles-i kórház és WM Keck prépost professzor neurogenetikában a Dél-Kaliforniai Egyetem Keck Orvostudományi Karán.

"Ez befolyásolhatja az idegsejtek és az áramkörök működését" - mondta. "Ez miért nem jelent problémákat bizonyos áramkörökben, amelyek közvetítik a specifikus viselkedést, például a társadalmi kommunikációt, nem világos, de ezért fontos megérteni, hogy a genetikai kockázat és a környezeti tényezők hogyan kombinálódnak az autizmus spektrumzavar kockázatának növeléséhez."

Levitt nem vett részt a vizsgálatban.

"Négy nem verbális gyermekünk volt a vizsgálatban - mondta Naviaux - két 6 éves és két 14 éves gyerek. A hat- és a 14 éves, akik suramint kaptak, életük első mondatait körülbelül egy héttel az egyszeri suramin-infúzió után mondták el. Ez egyik placebót kapó gyermeknél sem fordult elő. ”

Ezenkívül Naviaux elmondta, „hogy a gyermekek suramin-kezelés alatt álló ideje alatt minden szokásos terápiájukból részesülhettek, és a gazdagító programok drámai módon megnőttek.

Miután a suramin eltávolította a fejlődés akadályait, a beszédterápia, a foglalkozási terápia, az alkalmazott viselkedésanalízis, sőt az iskolai szünet ideje alatt más gyerekekkel játszott játékok előnye is megugrott. A Suramin szinergikus volt más terápiájukkal.

Naviaux és munkatársai nem hiszik, hogy a CDR okozza az ASD-t, sokkal inkább kiváltó tényező, amely kombinálódik más elemekkel, például genetikával vagy környezeti toxinokkal. És a suramin ebben a szakaszban nem a végső válasz.

Ellentétben az afrikai alvási betegség kezelésével, amely többszörös, magasabb dózisú suramint tartalmaz egy bizonyos ideig, és gyakran számos káros mellékhatást eredményez, az émelygéstől és hasmenéstől az alacsony vérnyomásig és veseproblémákig, a kutatók szerint az egyetlen, alacsony dózis az ASD-vizsgálat során alkalmazott suramin nem okozott súlyos mellékhatásokat a múló bőrkiütésen túl.

De a suramin terápiás előnye ideiglenes volt: a kezelt fiúk kognitív funkcióinak és viselkedésének javulása elérte a csúcspontját, majd több hét elteltével fokozatosan elhalványult, amikor az egyszeri suramin adag elhasználódott.

Naviaux úgy véli, hogy a vizsgálat elsődleges megállapítása az, hogy előrelépést mutat, hogy a suramint az ASD-s betegek nagyobb, sokszínűbb csoportjaiban kell tesztelni.

"Ez a munka új, és az ilyen típusú klinikai vizsgálatok drágák" - mondta. „Nem volt elegendő finanszírozásunk egy nagyobb vizsgálat elvégzéséhez. És még a finanszírozással is, amelyet sikerült megszereznünk, 500 000 dolláros adósságot kellett költenünk a tárgyalás befejezéséhez. ”

A nagyobb és hosszabb vizsgálatok magában foglalnák a suramin több adagját hosszabb ideig, lehetővé téve a kutatók számára, hogy feltérképezzék, folytatódnak-e a fejlesztések, vagy nem gyakori mellékhatások jelentkeznek-e, ha a résztvevők száma nagyobb.

Andrew W. Zimmerman, az UMass Memorial Medical Center gyermekgyógyászati ​​és neurológiai klinikai professzora, aki nem vett részt a suramin-vizsgálatban, de hasonló kutatásokat folytat, a tanulmány eredményeit „nagyon biztatónak tartja az autizmus területén, nemcsak a suramin pozitív hatásait a gyógyszert kapó gyermekek számára, hanem a fontos „sejtveszélyes válasz” megerősítését is.

„Amint a szerzők rámutatnak, az ASD-ben számos genetikai változatot találtak, de kevesen vezettek specifikus kezelésekhez. A CDR számos metabolikus utat tartalmaz, amelyeket számos genetikai mutáció vagy környezeti tényezők befolyásolhatnak, amelyek epigenetikusan - magukon a géneken túl is - hatással vannak.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal nem engedélyezte a suramint terápiás célokra az Egyesült Államokban. Kereskedelemben nem kapható.

Naviaux megjegyezte, hogy új vizsgálatok bizonyíthatják, hogy a suramin nem hatékony ASD-kezelés. Előnyei hosszú távon túl korlátozottnak bizonyulhatnak, vagy elfogadhatatlan biztonsági kérdés merülhet fel.

De "még akkor is, ha maga a suramin nem a legjobb antipurinerg gyógyszer az autizmus számára, tanulmányaink segítettek leleplezni az utat az új antipurinerg gyógyszerek kifejlesztéséhez, amelyek még jobbak lehetnek" - mondta Naviaux. „Munkánk előtt senki sem tudta, hogy a purinerg jelátviteli rendellenességek az autizmus részét képezik. Most megtesszük, és az új gyógyszereket racionálisan és szisztematikusan lehet fejleszteni. ”

Levitt az USC-ben beleegyezett. „A suramin kísérleti tanulmány túl kicsi ahhoz, hogy konkrét következtetéseket vonhassunk le a kezelésről, de kétségtelen, hogy a kísérleti tanulmány pozitív eredményeket jelent mind az öt gyermek esetében, akik kapták a gyógyszert.

Az eredmények erős indoklást nyújtanak egy nagyobb tanulmány kidolgozásához, amely mélyebben vizsgálhatja a gyermekek funkcionális javulását. "

Forrás: Kaliforniai Egyetem - San Diego / EurekAlert

Fénykép: