Agyvizsgálatok nyomon követik az Alzheimer-kór fejlődését
A kutatók az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket tanulmányozták a betegség egérmodelljei mellett.
A nyomozók úgy vélik, hogy az Alzheimer-kór megértésének elősegítése mellett az eredmények javíthatják a betegség korai felismerését, amikor a gyógyszerek a leghatékonyabbak lehetnek.
A tanulmány a folyóirat online kiadásában található Természet idegtudomány.
"Évek óta ismert, hogy az Alzheimer-kór az entorhinalis kéreg néven ismert agyrégióban kezdődik" - mondta Scott A. Small, a Columbia Egyetem Orvosi Központjának társ-vezető szerzője.
„De ez a tanulmány az első, amely élő betegekben megmutatja, hogy kifejezetten a laterális entorhinalis kéregben vagy LEC-ben kezdődik.
A LEC-t a hippokampusz átjárójának tekintik, amely egyéb funkciók mellett kulcsszerepet játszik a hosszú távú memória megszilárdításában. Ha ez a LEC-t érinti, a hippocampus egyéb aspektusai is érintettek lesznek. ”
A tanulmány azt is kimutatta, hogy az idő múlásával az Alzheimer-kór a LEC-ből közvetlenül az agykéreg más területeire terjed, különösen a parietális kéregre, egy agyi régióra, amely különféle funkciókban vesz részt, beleértve a térbeli tájékozódást és a navigációt.
A kutatók arra gyanakszanak, hogy az Alzheimer-kór „funkcionálisan” terjed, vagyis azáltal, hogy veszélyezteti a LEC-ben található idegsejtek működését, ami ezután a szomszédos területek neuronjainak integritását veszélyezteti.
A vizsgálat harmadik fő megállapítása az, hogy a LEC diszfunkciója akkor következik be, amikor a tau és az amiloid prekurzor fehérje (APP) változásai egyidejűleg léteznek.
„A LEC különösen érzékeny az Alzheimer-kórra, mert normálisan felhalmozza a tau-t, amely érzékenyíti a LEC-t az APP felhalmozódására.
"Ez a két fehérje együttesen károsítja a LEC idegsejtjeit, megalapozva az Alzheimer-kórt" - mondta Karen E. Duff, társ-vezető szerző, Ph.D.
A tanulmány során a kutatók az fMRI nagy felbontású változatát használták fel a Washington Heights-Inwood Columbia öregedési projektbe (WHICAP) beiratkozott 96 felnőtt agyának metabolikus hibáinak feltérképezésére.
A feliratkozáskor valamennyi felnőtt mentes volt a demenciától.
A tanulmány lehetővé tette a kutatók számára, hogy egészséges idős emberek nagy csoportját kövessék, akik közül néhányan Alzheimer-kórban szenvedtek - mondta Small.
"Ez a tanulmány egyedülálló lehetőséget adott számunkra, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket a legkorábbi, preklinikai stádiumban ábrázoljuk és jellemezzük."
A 96 felnőttet átlagosan 3,5 évig követték, ekkor 12 személyt találtak enyhe Alzheimer-kórra.
A 12 egyén alapszintű fMRI képeinek elemzése az agyi vér térfogatának (CBV) - a metabolikus aktivitás mércéjének - jelentős csökkenését állapította meg a LEC-ben, a 84 demenciától mentes felnőttéhez viszonyítva.
A tanulmány második része a tau és az APP szerepével foglalkozott a LEC diszfunkcióban. Míg korábbi vizsgálatok azt sugallták, hogy az entorhinalis kéreg diszfunkciója mind a tau, mind az APP rendellenességekkel jár, nem volt ismert, hogy ezek a fehérjék kölcsönhatásba lépnek-e a diszfunkció hajtására, különösen a preklinikai Alzheimer-kórban.
Ennek a kérdésnek a megválaszolására a csapat három egérmodellt készített, amelyek közül az egyik megemelkedett tau-szinttel rendelkezik a LEC-ben, az egyik megemelkedett APP-szinttel, a másik pedig mindkét fehérje szintjének emelkedésével.
A kutatók azt találták, hogy a LEC diszfunkció csak a tau és az APP egerekben jelentkezett.
A tanulmány mind a kutatásra, mind a kezelésre kihatással van.
"Most, hogy pontosan meghatároztuk, hol kezdődik az Alzheimer-kór, és megmutattuk, hogy ezek a változások megfigyelhetők az fMRI segítségével, képesek lehetünk észlelni az Alzheimer-kórt a legkorábbi preklinikai stádiumban, amikor a betegség jobban kezelhető, és mielőtt átterjedne más agyi régiókra, - mondta Kicsi.
Ezenkívül a kutatók szerint az új képalkotó módszer felhasználható az ígéretes Alzheimer-gyógyszerek hatékonyságának felmérésére a betegség korai szakaszában.
Forrás: Columbia Egyetem
