A genetikai hotspot pszichózist okozhat skizofrénia, bipoláris zavar esetén

A tudósok azonosítottak egy epigenetikus hotspotot, amely véleményük szerint kapcsolódik a skizofrénia és a bipoláris rendellenességek során fellépő dopamin által kiváltott pszichózishoz.

A folyóiratban megjelent eredmények Nature Communications, új utat adhat a kutatóknak a hatékonyabb kezelések és a biomarker alapú szűrési stratégiák kidolgozása felé.

Világszerte több mint 100 millió embernél skizofrénia vagy bipoláris rendellenesség van, amelyeket hallucinációk, téveszmék és szabálytalan gondolkodási folyamatok jellemeznek. Mindkettő összefügg a dopamin neurotranszmitter túltermelésével, amely a jutalomra törekvő magatartás, az érzelmi válaszok, a tanulás és a mozgás kulcsfontosságú szabályozója, többek között.

„Az 1970-es évek óta tudjuk, hogy az antipszichotikus gyógyszerek hatékonysága közvetlenül összefügg a dopamin-jelátvitel blokkoló képességével. Az a pontos mechanizmus azonban, amely túlzott dopamint szivárogtat fel az agyban, és amely pszichotikus tünetekhez vezet, nem tisztázott ”- mondta Viviane Labrie, PhD, a Van Andel Kutatóintézet (VARI) adjunktusa és a tanulmány megfelelő szerzője.

"Most van egy biológiai magyarázatunk, amely segíthet valódi változást elérni az ilyen rendellenességekben szenvedők számára."

A kutatócsoport felfedezte az epigenetikus jelek csoportját, amely felpumpálja a dopamin termelését, miközben egyidejűleg összekeveri az agy szinapszisait, az információ működését szolgáló központokat, amelyek az egészséges működésért felelős gyors tüzelésű idegi üzeneteket továbbítják. Az eredmény az agy szervezettségének és kémiai egyensúlyának katasztrofális megrázkódtatása, amely táplálja a pszichózis tüneteit.

"Amit látunk, az egy-két ütés - az agyat túl sok dopamin árasztja el, és ezzel egyidejűleg elveszíti ezeket a kritikus idegi kapcsolatokat" - mondta Labrie.

„Sok más neurológiai rendellenességhez hasonlóan a skizofrénia és a bipoláris rendellenesség is gyakran korai vagy prodromális fázisokkal rendelkezik, amelyek évekkel a nyilvánvaló tünetek előtt kezdődnek. Reméljük, hogy eredményeink új biomarkerekhez vezethetnek a kockázat kiszűrésére, ami lehetővé tenné a korábbi beavatkozást. "

A tanulmányhoz a kutatók elemezték skizofréniában vagy bipoláris rendellenességben szenvedő egyének agysejtjeiből származó DNS-t, és összehasonlították őket az egészséges kontrollokkal. Elemzéseik az epigenetikus jelek csoportját tárták fel az IGF2 nevű gén fokozójában, amely a szinaptikus fejlődés kritikus szabályozója.

A fokozók a DNS olyan szakaszai, amelyek elősegítik a gének aktiválását, és fontos szereplők lehetnek az agyban és más szövetekben előforduló betegségek kialakulásában.

Ez a fokozó egy közeli tirozin-hidroxiláz nevű gén aktivitását is szabályozza, amely olyan enzimet termel, amely a dopamint kordában tartja. Amikor a fokozót epigenetikusan bekapcsolják, a dopamin termelése szabályozatlanná válik, ami túl sok vegyi anyaghoz vezet az agyban.

Bármely molekuláris változás ezen a helyen megmagyarázhatja, hogy a dopamin által előidézett pszichózis miért jár együtt az agyi szinapszisok megzavarásával, pusztító kettős találattal, amely elősegíti a tüneteket.

A tanulmány kontrollálta a genetikai tényezőket, a nemet, az etnikumot, a kezelési előzményeket és az életmódbeli hatásokat, például a dohányzást, és az eredményeket a betegség kísérleti modelljeiben validálták.

"Korszerű számítási stratégiákat alkalmaztunk az agysejtekben előforduló események megértéséhez, amelyek a pszichiátriai rendellenességek hátterében állnak" - mondta Shraddha Pai, PhD, a Torontói Egyetem posztdoktori munkatársa és a tanulmány első szerzője. „Eredményeinket a betegségmodellekkel kapcsolatos további vizsgálatok erősítették. Ez az átfogó megközelítés súlyt fektet eredményeinkre, amelyek úgy gondoljuk, hogy további úttörő vizsgálatokat fognak indítani az IGF2 gén ezen fokozója kapcsán. "

Forrás: Van Andel Kutatóintézet