Az egérvizsgálat potenciális új kábítószer-célt talál a depresszió esetén

A Scripps Research Institute (TSRI) kutatói a GPR158 nevű receptort veszik célba a depresszió potenciális elősegítőjeként, miután felfedezték, hogy a fehérje megemelkedik a súlyos depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő embereknél. A GPR158 szerepének jobb megértése érdekében a tudósok hím és nőstény egereket tanulmányoztak GPR158 receptorokkal és azok nélkül.

Az eredmények arra utalnak, hogy az egyéneknél a GPR158 magas szintje jobban ki lehet téve a krónikus stresszt követő depressziónak, és a kutatók úgy vélik, hogy új célt fedezhettek fel a súlyos depressziós rendellenesség (MDD) kezelésében.

"A folyamat következő lépése egy olyan gyógyszer előállítása, amely megcélozhatja ezt a receptort" - mondja Kirill Martemyanov, Ph.D., a TSRI Idegtudományi Osztályának társelnöke és az új tanulmány vezető szerzője.

A kutatók szerint sürgős szükség van új gyógyszercélokra az MDD-ben, mivel a depresszió jelenlegi farmakológiai kezelése egy hónapba telhet, amíg elkezdődik a munka - és nem minden betegnél működnek.

"Tudnunk kell, mi történik az agyban, hogy hatékonyabb terápiákat tudjunk kifejleszteni" - mondja Cesare Orlandi, Ph.D., a TSRI vezető kutató munkatársa és a tanulmány társszerzője.

A vizsgálat során a viselkedési tesztek azt mutatták, hogy mind a hím, mind a nőstény egerek, akiknek megemelkedett a GPR158 értéke, a krónikus stresszt követő depresszió jeleit mutatják. A másik oldalon a receptor elnyomása megvédi az egereket a depressziószerű viselkedés kialakulásától, és ellenállóvá teszi őket a stresszel szemben.

A kutatók azt találták, hogy a GPR158 befolyásolja az agy prefrontális kérgében a hangulatszabályozásban résztvevő fő jelátviteli utakat, bár a kutatók hangsúlyozták, hogy a pontos mechanizmusok továbbra sem ismeretesek.

Martemyanov elmagyarázza, hogy a GPR158 egy úgynevezett „árva receptor” (nevét azért kapja, mert kötőpartnere / partnerei ismeretlenek), rosszul ismert biológiával és hatásmechanizmussal.

Úgy tűnik, hogy a GPR158 más fontos agyi rendszerektől lefelé működik, például a GABA-tól, amely az agy gátló kontrolljának és adrenerg rendszerének fő szereplője a stressz hatásaiban.

"Ez valóban új biológia, és még sokat kell tanulnunk" - mondja Martemyanov.

A tanulmány arra is utal, hogy egyes emberek miért hajlamosabbak a mentális betegségekre. Mivel a GPR158 nélküli egerek nem változtatják meg viselkedésüket krónikus stressz után, a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy ezek az egerek természetesen ellenállóbbak a depresszióval szemben. Genetikájuk vagy génexpressziójuk védettséget kínál.

Az eredmények megegyeznek azzal, amit az orvosok észrevettek azoknál az embereknél, akik krónikus stresszt tapasztaltak. "Mindig van egy kis populáció, amely ellenálló - nem mutatják a depressziós fenotípust" - mondja Laurie Sutton, Ph.D., a TSRI munkatársa és a tanulmány társszerzője.

Amint a kutatók továbbra is keresik a depresszió új gyógyszercéljait, egyre inkább új eszközöket alkalmaznak a genomelemzésben az olyan árva receptorok azonosítására, mint a GPR158.

"Ez a genomunk kiaknázatlan biológiája, amely jelentős potenciállal rendelkezik az innovatív terápiák kifejlesztésére" - mondja Martemyanov.

Az eredményeket a folyóiratban teszik közzé eLife.

Forrás: Scripps Research Institute