A skizofrénia lehetséges kezelése az NMDA-receptorokat célozza meg
Új szkizofrénia elleni gyógyszerek készülhetnek az új vegyületosztálynak köszönhetően, amelyet az Emory Egyetem Orvostudományi Karának kutatócsoportja azonosított.
A vegyületek javítják a jelátvitelt az agyi molekulákban, az úgynevezett NMDA receptorokban, amelyekről úgy gondolják, hogy skizofrénia esetén alacsony szinten működnek.
Stephen Traynelis, PhD, farmakológia professzor vezetésével a csapat több ezer vegyi anyagot szúrt át és találkozott a CIQ-val, amely bebizonyosodott, hogy szelektíven fokozza egyes NMDA-receptorok hatását anélkül, hogy másokat megzavarná.
Jelenleg a skizofréniát különféle antipszichotikus gyógyszerekkel kezelik, amelyek különféle hosszú távú mellékhatásokkal járhatnak. A skizofrénia NMDA-receptorokon keresztül történő kezelésének ötlete abból a megfigyelésből származik, hogy amikor az egészséges emberek ketamint vagy fenciklidint (PCP vagy angyalpor) szednek, valójában rövid ideig tapasztalják a skizofrénia tüneteit, beleértve a hallucinációkat, a rendezetlen gondolatokat és ellaposodnak. érzelmek.
"Van még mit javítani a skizofrénia terápiás kezelésében" - mondja Traynelis. "Alternatív célok, például az NMDA receptor feltárása potenciálisan kiterjesztett kezelési lehetőségekhez és jobb eredményhez vezethet a skizofrén betegeknél."
A ketamin és a fenciklidin egyaránt kölcsönhatásba lépnek az NMDA receptorokkal. A tudósok ezt az ismeretet felhasználva azt javasolták, hogy az ellenkező irányba történő kémiai késztetés kémiai úton történjen - az NMDA-receptorok blokkolása helyett fokozva.
A remény az, hogy ez segíthet a skizofrénia tüneteinek enyhítésében.
Az NMDA-receptorok kapuként szolgálnak, amelyek lehetővé teszik az elektromos töltések neuronokká történő átjutását, ha elegendő glutamát (neurotranszmitter) van jelen. Ezek a receptorok szükségesek a jelek vételéhez az agyban, és kapcsolódnak az érzéki érzékeléshez, a memóriához és a tanuláshoz.
Az NMDA receptorok különböző formákban találhatók. Összeszereléskor két részből áll: az egyik, az úgynevezett NR1, amely ugyanaz marad az egész agyban, és a másik, amely négy különböző variációban (NR2A, B, C és D) található, eltérő kiemeléssel, attól függően, hogy mekkora az agy területe. vizsgálat.
Jelenleg csak néhány gyógyszer képes szelektíven megcélozni az NMDA receptorokat, amelyek különböző NR2 alegységeket tartalmaznak. Traynelis és csapata olyan vegyi anyagokat keresett, amelyek csak javítják az NR2C és NR2D formák működését. Korábbi tanulmányok szerint ezek az alegységek fokozása segíthet a skizofrénia kialakulásában.
"Az NMDA-receptorok működésének javítása kompenzálhatja a skizofréniában szenvedő betegeknél tapasztalható néhány hiányt" - mondja. "Mivel az NMDA-receptorok számos fontos szerepet játszanak az agyban, ezért csak azokat az alegységeket igyekeztünk megcélozni, amelyekről azt javasolták, hogy potenciálisan javítsák a tüneteket skizofrén betegeknél."
A felfedezett vegyület, az úgynevezett CIQ megkönnyíti az NMDA receptor kapuk kinyitását, bár nem egyedül működik; még működése előtt szüksége van glutamátra és glicinre ahhoz, hogy az NMDA receptorhoz kapcsolódjon. A kutatók azt is felfedezték, hogy az NR2C és NR2D NMDA receptorok CIQ-érzékeny részei egyedülállóak e receptorok azon részeitől, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek más ismert gyógyszerekkel.
"Úgy tűnik, hogy a CIQ egy új, fizikailag elkülönülő helyen hat a receptoron, amely lehetőséget kínálhat a receptor működésének sokféle manipulálására" - mondja Traynelis.
"A CIQ nem gyógyszer vagy klinikai jelölt" - teszi hozzá. „Sokkal inkább annak a folyamatnak a kezdetét jelenti, amely magában foglalja a szerkezet finomhangolását, hogy hatékony, szelektív és jól tolerálható vegyületeket hozzon létre. Később ezeket klinikai vizsgálatokban ki lehet értékelni annak megállapítására, hogy az NMDA receptor szignalizáció fokozásának stratégiája valóban javítja-e a skizofrén betegek életét. "
"Ezenkívül az ezen optimalizálási folyamat során előállított vegyületek hasznos eszközökké válhatnak az NMDA-receptorok megismeréshez, tanuláshoz, memóriához és más betegségekhez való hozzájárulásának boncolására."
Az eredményeket a folyóirat 2010. október 5-én tette közzéNature Communications.
Forrás: Emory Egyetem
