A genetikai mutációk segítenek azonosítani az új agyi fejlődési rendellenességeket
A tudósok azonosítottak egy új genetikai neurodevelopmentális betegséget, amely növekedési késéseket, görcsrohamokat és tanulási problémákat okozhat az emberekben. Eredményeiket a folyóirat publikálja eLife.
A rendellenességet a CAMK2A gén recesszív mutációja okozza, amely szerepet játszik az állatok tanulásának és memóriájának szabályozásában. A kutatók úgy vélik, hogy a diszfunkcionális CAMK2 gének más neurológiai rendellenességekhez is hozzájárulhatnak, például az epilepsziához és az autizmushoz. Az eredmények potenciális új utakat nyithatnak meg ezen állapotok kezelésében.
"A gyermekek jelentős része növekedési késéssel, neurológiai rendellenességekkel és értelmi fogyatékossággal születik évente az egész világon" - mondta Dr. Bruno Reversade vezető szerző, az Orvosi Biológiai Intézet és a Molekuláris és Sejtbiológiai Intézet kutatási igazgatója, A * STAR, Szingapúr, aki felügyelte a vizsgálatot.
„Míg egyes betegeknél specifikus genetikai mutációkat azonosítottak, az ok sok esetben ismeretlen. Az új mutációk azonosítása nemcsak a neurológiai betegségek megértését segíti elő, hanem segítene a klinikusoknak a hasonló tünetekkel küzdő gyermekek diagnosztizálásában és / vagy genetikai tesztek elvégzésében a várandós szülők számára. "
A kutatás akkor kezdődött, amikor a tudósok tudomást szereztek egy fiatal testvérpárról, akiknél gyakori, megmagyarázhatatlan rohamokkal és görcsökkel járó idegrendszeri fejlődés késése mutatkozott. Noha testük normálisan fejlődött, nem szerezték meg a járás vagy a beszéd képességét.
"Úgy véltük, hogy a gyerekek új mutációkat mutatnak be a CAMK2A-ban, és meg akartuk tudni, hogy ez igaz-e" - mondta Reversade.
Az egészséges, működő CAMK2A fehérje több alegységből áll. Az exóm szekvenálásnak nevezett genomi módszer segítségével a kutatók egyetlen kódolási hibát fedeztek fel, amely befolyásolta a CAMK2A gén kulcsmaradékát, amely megakadályozza annak alegységeinek megfelelő összeszerelését.
Ezután a tudósok kutatásukat a gömbféregre helyezték Caenorhabditis elegans, és észrevették, hogy ez a bizonyos mutáció megzavarja a CAMK2A képességét a megfelelő idegsejtek kommunikációjának és a normális motoros működés biztosításának. Ez arra utal, hogy ez a mutáció valóban a testvéreknél tapasztalt neurodevelopmentális hibák oka.
A kutatók szerint ez az új rendellenesség jelentheti az első emberi betegséget, amelyet öröklődő mutációk okoznak a CAMK2A gén mindkét példányán. Ezenkívül egy másik, nemrégiben közzétett tanulmány a CAMK2A és a CAMK2B mind egypéldányos mutációit azonosította, amelyek értelmi fogyatékossághoz vezettek, amint a mutációk bekövetkeztek.
"Szeretnénk felhívni ezeket a megállapításokat a gyermekgenetika területén dolgozók, például klinikusok és genetikai tanácsadók figyelmébe, mivel valószínűleg több diagnosztizálatlan, hasonló tünetekkel küzdő gyermek van, akiknek mutációi vannak a CAMK2A génjükben" - magyarázza első szerző Dr. Franklin Zhong, a Reversade laboratóriumának kutatója az A * STAR-nál.
„A gyermekkori agyi fejlődés, az idegsejtek működésének és a memória kialakulásának megértésén dolgozó idegtudósoknak szintén figyelembe kell venniük ezt az új betegséget, mivel a CAMK2A társul ezekhez a folyamatokhoz. A jövőben érdekes lenne kipróbálni, hogy a CAMK2A-aktivitás helyreállítása terápiás hasznot hozhat-e az ebben a betegségben szenvedő betegeknek, valamint a kapcsolódó idegrendszeri rendellenességekben szenvedőknek. "
Forrás: eLife
