Genetikai hiba a depresszió kockázatában
A súlyos depresszióban szenvedő emberek nagy tanulmányát követően a tudósok úgy vélik, hogy az 5. kromoszóma mentén egy genetikai hiba lehet a kritikus tényező, amely kiszolgáltatottá teszi az embereket a rendellenesség szempontjából.
A felfedezés a gyógyszerfejlesztés jövőbeli célpontjaihoz vezethet, és segíthet a szakembereknek meghatározni, hogy kit fenyegethet súlyos depresszió.
Az érintett gén fontos szerepet játszik az idegsejtek fejlődésében, és bizonyítékokkal egészíti ki, hogy a neurotranszmissziós hálózatok megszakadásai a depresszió biológiai alapját képezik.
"Az általunk felfedezett példányszám-variációk kizárólag a depresszióban szenvedők számára fordultak elő, és az agysejtek közötti jelzés szempontjából fontos génterületen helyezkedtek el" - mondta a tanulmány vezetője, Hakon Hakonarson, Ph.D., az Alkalmazott Genomikai Központ igazgatója A Philadelphiai Gyermekkórház.
"Ez a megállapítás kiterjeszti más kutatók azon munkáját, amelyek arra utalnak, hogy az agyi neurotranszmitter-hálózatok megszakadása a súlyos depressziós rendellenességek kiváltó oka."
A tanulmány online jelent meg Nyilvános Tudományos Könyvtár (PLoS One) .
A jelenlegi kutatás az első nagyszabású, genomra kiterjedő vizsgálat a kópiák számának variációjáról (CNV) a súlyos depressziós rendellenességben (MDD), amely súlyos pszichiátriai és viselkedési rendellenesség az USA lakosságának becslések szerint 16 százalékát érinti. A CNV-k a DNS-szegmensek deléciói vagy duplikációi. Míg egy adott CNV viszonylag ritka egy populációban, gyakran erőteljes hatást gyakorol arra az egyénre, aki génjeiben hordozza a CNV-t.
Hakonarson csoportja 1693 MDD-s beteg főként egy európai adatbázisból és 4506 kontroll alany teljes genomjának vizsgálatát végezte el.
A kutatók 12 CNV-t azonosítottak, amelyek kizárólag MDD esetekre vonatkoznak. Legismertebb megállapításuk az 5q35.1 kromoszómán található DNS-szegmensek nagy duplikációja volt, amely CNV-t öt, egymással nem rokon beteg osztott meg, és amelyet egészséges kontrollokban nem figyeltek meg. Ezen a helyen lakik a SLIT3 gén, amely részt vesz az axon fejlődésében. Az axon az a neuronnak az a része, amely idegimpulzusokat visz el a sejttesttől.
Hakonarson hozzátette, hogy kifinomultabb szekvenálási technológiával tervez nyomonkövetési tanulmányokat, amelyekben várhatóan sokkal több CNV-t és esetleg más típusú mutációt azonosít a SLIT3 génben, valamint más, funkcionálisan rokon génekben, amelyek hajlamosak lehetnek a depresszióra. További vizsgálatok azt is feltárhatják, hogy a SLIT3-on lévő CNV-k és más kapcsolódó gének mennyire járulnak hozzá a depresszió kockázatához.
"Felfedezéseink klinikai alkalmazása még a jövőben van, de egy bizonyos ponton lehetséges lehet ezeket a megállapításokat beépíteni a személyre szabott orvoslásba" - mondta Hakonarson.
"Az ok-okozati gének azonosítása jövőbeli célkitűzéseket sugallhat a gyógyszerfejlesztés terén, és segíthet abban is, hogy előre jelezzük az embernek a depresszió kialakulásának jövőbeli kockázatát" - tette hozzá.
Forrás: Philadelphiai Gyermekkórház
