Specifikus genotípus esetén a kiegészítők segíthetnek a negatív skizofrénia tünetek javításában
Több mint 100 beteg vizsgálata a skizofrénia negatív tüneteire összpontosított - amelyek magukban foglalják az apátiát, a társadalmi visszahúzódást és az érzelmi expresszivitás hiányát.
A kutatók számoltak be arról, hogy ezek a negatív tünetek mérsékelten javultak az összes résztvevő között - de ez statisztikailag vagy klinikailag nem volt szignifikáns - és szignifikáns eredményeket mutattak azoknál az egyéneknél, akik a folát anyagcserével foglalkozó gének specifikus változatát hordozták (FOLH1).
„A skizofrénia tünetei összetettek, és az antipszichotikus gyógyszerek nem nyújtanak enyhülést a betegség egyik leginkább fogyatékkal élő részén. Ezek közé tartoznak a negatív tünetek, amelyek különösen pusztítóak lehetnek ”- mondta Joshua Roffman, M.D., M.M.Sc., a JAMA Pszichiátria papír.
„Megállapításunk, hogy a folát és a B12-vitamin pótlása javíthatja a negatív tüneteket [egy adott genotípus esetében] új potenciális utat nyit a skizofrénia kezelésében. Mivel a kezelési hatások attól függően különböztek, hogy az egyes résztvevők mely genetikai variánsok voltak jelen, az eredmények a skizofrénia kezelésének személyre szabott orvosi megközelítését is támogatják. "
A folát (vagy folsav) nélkülözhetetlen tápanyag a DNS és a neurotranszmitterek szintéziséhez, mivel szerepet játszik a génexpresszió szabályozásában.
A terhesség alatti megfelelő folátfogyasztás csökkentheti a születési rendellenességek - különösen az idegi csőhibák - kockázatát, és tanulmányok szerint a terhesség alatti foláthiány jelentősen növeli az utódok skizofrénia kockázatát.
Korábbi kutatások az alacsony vér folátszintet súlyosabb negatív tünetekkel társították a skizofréniás betegek körében.
A jelenlegi tanulmányt kifejezetten annak megvizsgálására tervezték, hogy a foláttal és a B12-vitaminnal történő kiegészítés - amely fel tudja növelni a folát hatását - csökkentette-e a skizofrénia negatív tüneteit.
Egy 2011-es kísérleti tanulmány csak azoknál a betegeknél mutatott tünetjavulást, akik egy folth-path génnek az MTHFR nevű variánsát hordozták, ami csökkentette a gén aktivitását.
Ahhoz, hogy tisztább képet kapjunk a folát negatív tünetekre gyakorolt hatásáról, a jelenlegi tanulmány 140 skizofréniás beteget vont be a bostoni (Rochester, New York) és a Michigan Grand Rapids közösségi mentális egészségügyi központjaiba.
A vizsgálat résztvevői mind antipszichotikus gyógyszereket szedtek - amelyekről kimutatták, hogy enyhítik a pozitív tüneteket, például hallucinációkat és téveszméket, de nem negatív tüneteket -, és randomizálták, hogy 16 héten keresztül napi dózist kapjanak akár foláttal, akár B12-vitaminnal, vagy placebóval.
Kéthetente értékelték a résztvevők orvosi és pszichiátriai állapotát, standard tünetfelmérő eszközökkel, valamint a vér folát- és homociszteinszintjének mérésével, amely aminosav emelkedni szokott, amikor a folátszint csökken.
Táplálkozási információkat állítottak össze a tápanyagok étrendi bevitelében mutatkozó különbségek figyelembevétele érdekében. A résztvevők vérmintáit elemezték, hogy meghatározzák az MTHFR és három másik folát-út gén általuk hordozott variánsokat, amelyek korábban a skizofrénia negatív tüneteinek súlyosságával társultak.
A kutatók felfedezték, hogy a folátot és a B12-vitamint kapó résztvevők némi javulást mutattak a negatív tünetekben, de a javulás mértéke statisztikailag nem volt szignifikáns a placebo csoporthoz képest.
Amikor azonban az alanyok genotípusait figyelembe vettük, a két tápanyag bevitele jelentősen javította a negatív tünetek egyik genotípusát - egy FOLH1 nevű génben. Úgy tűnik, hogy a másik két vizsgált gén variánsaival rendelkező emberek nem profitálnak a folát és a B12 beviteléből.
Míg a FOLH1 alacsony működőképességű változata a korábbi kutatások során súlyosabb negatív tünetekkel társult, ebben a tanulmányban a jól működő FOLH1 variáns jósolta meg a kezelés jobb eredményét.
A résztvevők vér folátszintjének mérése a vizsgálat során magyarázatot adott erre a váratlan eredményre.
Az alacsony működőképességű FOLH1 variánssal rendelkezők lényegesen alacsonyabb folátszinttel kezdték a vizsgálatot, ami a folát felszívódásának problémájára utal.
Noha a kiegészítés lehetővé tette, hogy a vérük folátszintje felzárkózhasson a jól működő variáns résztvevőivel, valószínűleg túl késő volt a tünetek javulása a 16 hetes próbaidőszak alatt.
"Azoknak a résztvevőknek, akik valóban előnyt mutattak, a teljes 16 hét kezelésre volt szükség ahhoz, hogy ez az előny megjelenhessen" - mondta Roffman. „Bár nem tudjuk, miért van ez így, a génexpresszió változásai - amelyek időbe telnek - valószínű magyarázat. A folát kritikus szerepet játszik a DNS metilációjában, amely szabályozza a génexpressziót, ezért valószínű, hogy negatív tünetekre gyakorolt hatása a génexpressziós változások révén hat. "
Roffman elmondta, hogy az alacsonyan működő FOLH1 variánssal rendelkező résztvevők végül a folát-kiegészítés előnyeit mutathatják, ha hosszabb ideig kezelik őket, "de ezt a jövőbeni vizsgálatok során meg kell vizsgálni."
Hozzátette, hogy bár a kiegészítés előnyei az egész csoport számára szerények voltak, a negatív tünetek elleni hatékony kezelés hiánya, valamint a folát- és B12-vitamin-kiegészítés biztonságossága alátámasztja a nagyobb léptékű vizsgálatok szükségességét.
A kutatók úgy vélik, hogy a genotípus hatásainak megértése további vizsgálatokat igényel a folsav útváltozatok szerepének olyan állapotokban, mint a demencia és a szív- és érrendszeri betegségek - olyan körülmények között, amelyekben az alacsony foláttartalom növeli a kockázatot (bár a kiegészítő vizsgálatoknak nem voltak meggyőző eredményei).
"Most klinikai vizsgálatot folytatunk az 1-metilfoláttal, amely megkerüli ezeknek a folát útvonal enzimeknek egy részét, és nagyobb hatékonysággal járhat az alacsony működési variánsokkal rendelkező egyének körében" - mondta Roffman.
"Ha jobban megismerjük a skizofréniában szenvedő betegek folátjának alapvető idegi mechanizmusait, ez célzottabb és hatékonyabb beavatkozásokhoz vezethet a tünetek csökkentésére, esetleg megelőzésére."
A tanulmányt online publikálták JAMA Pszichiátria és nyomdában követi.
Forrás: Massachusettsi Általános Kórház
