Ambien megmutatta a gyors stroke helyreállítást egerekben

A stroke-ot kapott egerek jelentősen gyorsabban visszapattantak, ha alacsony dózisú Zolpidem-et kaptak, közismertebb nevén Ambien.

A Stanfordi Egyetem Orvostudományi Karának kutatói szerint az Ambien-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala már régóta jóváhagyta álmatlanság kezelésére.

De soha nem bizonyították, hogy fokozza a stroke felépülését - mondta Gary Steinberg, MD, Ph.D., az orvosi iskola idegsebészeti tanszékének elnöke.

Évente az amerikaiaknak körülbelül 800 000 stroke-ja van, ami az ország legnagyobb egyetlen oka a neurológiai fogyatékosságnak. A kutatók szerint évi 74 milliárd dolláros orvosi költséget és vesztett termelékenységet mutatnak.

Három-hat hónapon belül a stroke-ban szenvedő betegek felépülésének legalább 90 százaléka valószínűleg megtörténik. Nincs kimutatták, hogy a gyógyszeres terápia javítja a stroke utáni gyógyulást.

Valójában a gyógyulási szakaszban nem léteznek hatékony kezelések, kivéve a fizikoterápiát, amely bebizonyosodott, hogy csak marginálisan sikeres - jegyezték meg a kutatók.

Steinberg és társszerző Tonya Bliss, Ph.D., vezető kutató a zolpidem hatékonyságát annak az idegsejt-szignálaktivitásnak a fokozásának tulajdonította, amelynek a gyógyulásban betöltött szerepe váratlanul előnyösnek tűnik.

A vizsgálat során ezt a jelzést megerősítették annak ellenére, hogy a gyógyszert jóval alacsonyabb dózisban adták be, mint amelynél nyugtató hatását fejti ki.

Az idegsejtek neurotranszmitterekkel jeleznek egymásnak. Amikor a neurotranszmittereket a jelet küldő idegsejt szekretálja, az egymással ütköző idegsejtek felületén elhelyezkedő receptorokban dokkolnak. Ennek a jelzésnek a nagy része specializált csomópontokban zajlik, úgynevezett szinapszisokban, amelyek az upstream sejtből származó magas koncentrációjú neurotranszmittereket tartalmazzák, amelyek aktiválják a downstream sejt receptorait.

A neurotranszmitterek gerjesztők lehetnek, impulzust váltanak ki a befogadó idegsejtben.Vagy gátló hatásúak lehetnek, átmenetileg megakadályozva a befogadó idegsejtet az impulzusok terjedésében. Az agy összes gátló idegsejtjének nagyjából egyötöde főként a GABA nevű neurotranszmitter kiválasztásával végzi munkáját - magyarázzák a kutatók.

Míg a GABA jelátvitel zöme szinapszisokban zajlik, a tudósok megtudták, hogy az idegsejtek külső felületeiken másutt is tartalmazhatnak GABA receptorokat. Ezeket extraszinaptikus receptoroknak nevezzük.

2010-ben más kutatók arról számoltak be, hogy az extraszinaptikus GABA jelátvitel akadályozta a stroke helyreállítását egy állatmodellben. De a Stanford-tanulmányig senki sem vizsgálta a sokkal gyakoribb szinaptikus GABA-jelzés stroke helyreállítására gyakorolt ​​hatását - mondták a tudósok.

Ehhez Steinberg, Bliss és munkatársaik anatómiai, fiziológiai és viselkedési kísérletek sorozatát hajtották végre.

Nagy felbontású vizualizációs módszerrel a tudósok megvizsgálták az egér agyának egy részét a terület közelében, amelyet agyvérzés pusztított el, és amelyről ismert, hogy utána újra beköt. Átmenetileg megnőtt a GABA-szinapszisok száma. Ez a növekedés a stroke után körülbelül egy héttel tetőzött, és a stroke károsodása után egy hónappal az alapszintre csökkent.

A szinapszishoz kapcsolódó GABA-receptorok emelkedése és csökkenése az agykéreg egy bizonyos rétegére korlátozódott, amely a gerincvelőbe és más agyterületekre küldi a kimenetet - jelentették a kutatók.

Ezen anatómiai megállapítás felkeltésével a tudósok John Huguenard, Ph.D. kollégájukkal, a neurológia és a neurológiai tudományok professzorával és a tanulmány társszerzőjével hurkoltak. A Huguenard laboratóriumában végzett elektrofiziológiai kísérletek megerősítették, hogy a GABA szinapszis számának átmeneti növekedése növekedéssel párosult, majd a szinaptikus GABA jelátvitel következtében az alapszint csökkenése következett be, megerősítve, hogy a szinapszisok valóban működőképesek.

Annak megállapítására, hogy a stroke utáni szinaptikus GABA jelátvitel átmeneti növekedése hasznos volt-e, és ha igen, fokozható-e, a kutatók a zolpidemhez fordultak, amely a szinaptikus GABA jelátvitel fokozásával működik.

Egerek két különböző típusú stroke egyikét indukálták - az egyik típus súlyosan károsítja az érzékszervi képességeket, a másik mélyen károsítja a mozgást -, majd az egereket zolpidem vagy olyan kontrolloldat adagolására helyezték, amely nem tartalmazta a gyógyszert.

A tudósok szedatív nyugtató adagokban adták be a gyógyszert. Meg akarták tudni, hogy az egerek hogyan teljesítenek az érzékszervi képességek és a mozgáskoordináció tesztjein, ezért az egereknek teljesen ébren kellett lenniük.

A kutatók ezután kétféle tesztnek vetették alá az egereket. Az egyik megmérte azt a sebességet, amellyel eltávolítottak egy tapaszt egy ragasztószalagból az egyik mancsukból (az egerek általában gyorsan megteszik). A másik teszt felmérte a vízszintes forgónyaláb áthaladásának képességét.

Szinte minden esetben a zolpidemmel kezelt egerek gyorsabban gyógyultak, mint a többi egér. Körülbelül egy hónap kellett ahhoz, hogy az egereknek, akiknek nem adtak zolpidemet, teljesen helyreállították a stroke által károsodott képességüket, hogy észrevegyék a mancsukra tapadt szalagot. A zolpidemet kapott egerek ezt a képességet a kezelés után néhány napon belül helyreállították.

A Stanford kutatói a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt más állatokon is tesztelni kívánják a gyógyszert, valamint különböző dózisméretekkel és időzítéssel kísérleteznek.

"E tanulmány előtt a helyszínen az volt a gondolkodás, hogy a stroke utáni GABA jelzés káros volt" - mondta Steinberg. „De most már tudjuk, hogy ha ez a megfelelő típusú GABA jelzés, akkor az előnyös. És azonosítottunk egy FDA által jóváhagyott gyógyszert, amely határozottan elősegíti a jótékony jelátvitelt. ”

A tanulmányt 2009 - ben tették közzé Agy.

Forrás: A Stanfordi Egyetem Orvostudományi Kar