Egyesek számára a hiperaktív neuronok elnyomhatják az antidepresszáns hatásokat

Míg a leggyakrabban felírt antidepresszánsok, a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) sok embernél működnek, a súlyos depressziós rendellenességben szenvedők körülbelül egyharmadánál nem.

Egy új tanulmány megtalálta annak lehetséges okát: E betegek legalább néhány agyának idegsejtjei hiperaktívvá válhatnak a gyógyszerek jelenlétében.

"Ez egy ígéretes lépés annak megértése felé, hogy miért nem reagálnak egyes betegek az SSRI-re, és hogy jobban személyre szabhassuk a depresszió kezelését" - mondta Rusty Gage, a Salk Intézet professzora, a tanulmány vezető szerzője, az intézet elnöke, valamint a Vi és John Adler. Az életkorral kapcsolatos neurodegeneratív betegségek kutatásának elnöke.

A depresszió világszerte 300 millió embert érint, és az Egyesült Államok lakosságának több mint 6 százaléka súlyos depressziós rendellenességet (MDD) tapasztal az adott évben - jegyzik meg a kutatók. Az MDD a szerotonin szignalizációjának egyensúlyhiányához kapcsolódik, bár a pontos mechanizmus nem jól ismert.

Amikor az agysejtek szerotoninnal jeleznek, a neurotranszmitter felszabadul egy sejtből, a szomszédos sejtek receptoraihoz kötődik, majd visszaszállítják az első sejtbe. Az SSRI-k növelik a jelzéshez rendelkezésre álló szerotonin szintjét azáltal, hogy blokkolják a transzportert, amely normálisan a szerotonint visszahelyezi a sejtekbe, egy újrafelvételként ismert folyamatban - magyarázzák a kutatók.

Gage és Salk kollégái a Mayo Klinika munkatársaival együtt 803 MDD-ben szenvedő betegnél vizsgálták az SSRI-re adott válaszok körét. Ebből a csoportból három olyan beteget választottak ki, akik SSRI-kkel elérték depressziós tüneteik teljes remisszióját, valamint három beteget, akiknek nyolc hétig tartó SSRI-kezelés után depressziójuk nem javult.

A kutatók mindezektől a páciensektől és három egészséges kontrollal elkülönítették a bőrsejteket. Őssejt-újraprogramozási technikákkal alkalmazták a bőrsejteket indukált pluripotens őssejtekké (iPSC-k), és onnan neuronokká.

"Az izgalmas, hogy közvetlenül megnézhetjük az emberi sejteket, az idegsejteket, amelyek általában nem hozzáférhetők az élő betegek számára" - mondta Krishna Vadodaria, a Salk munkatársa és az új cikk első szerzője. "Végül kiaknázhatjuk az olyan idegsejtek vizsgálatának lehetőségét, akiknek gyógyszertörténetét, genetikáját és válaszprofilját ismerjük."

A kutatók azt vizsgálták, hogy az egyes személyektől származó idegsejtek hogyan reagálnak a megnövekedett szerotoninszintre, utánozva az SSRI-k hatását. Amikor a szerotonin jelen volt, azoknak az idegsejteknek, akik nem reagáltak az SSRI-kre, szignifikánsan magasabb volt az aktivitás, mint az egészséges egyének vagy az SSRI-re reagálók idegsejtjeiben.

További kísérletek az emberi agyban ismert hét közül két különös szerotonin receptor felé irányították a csapatot: az 5-HT2A és az 5-HT7. Amikor ezeket a receptorokat kémiai vegyülettel blokkolták, a nem reagálók idegsejtjei már nem voltak hiperaktívak a szerotonin jelenlétében, ami arra utal, hogy az ezeket a receptorokat célzó gyógyszerek néhány betegnél hatékony alternatívák lehetnek az SSRI-kkel. De a kutatók szerint további kutatásokra van szükség.

A tanulmányt 2009 - ben tették közzé Molekuláris pszichiátria.

Forrás: Salk Intézet

Fénykép: