Az „alapvető gének” mutációi az autizmus nagyobb kockázatához kötődnek
Az élet számára elengedhetetlenül szükséges gének - amelyekre szükségünk van a méhben való túléléshez és boldoguláshoz - jelentős szerepet játszhatnak az autizmus spektrumzavar (ASD) kialakulásában - derül ki a Pennsylvania Medicine genetikusainak új tanulmányából.
Több mint 1700 család genetikai elemzése alapján a kutatók azt találták, hogy ezen „esszenciális gének” magasabb szintű mutációi jelentősen összefüggenek az ASD fokozott kockázatával és a csökkent szociális készségekkel. Pontosabban, az ASD-vel rendelkező testvéreknél sokkal magasabb volt az esszenciális gének károsító mutációi, mint a nem érintett testvéreiknél. Az esszenciális gének az ismert ASD kockázati gének jelentős hányadát is képviselték.
Az agy működése különösen érzékeny lehet a mutált gének felhalmozódására - állítják a kutatók. Ezért azoknak a géneknek a meghatározása, amelyekben a mutációk viselkedési hatást válthatnak ki, segíthet megvilágítani, hogy egy ilyen felhalmozódás hogyan eredményezhet olyan betegségeket, mint például az ASD.
"Ez megnehezíti a munkánkat a kezelés tekintetében, de ezek a megállapítások kritikus fontosságúak a betegség megértése szempontjából" - mondta Maja Bucan vezető szerző, Ph.D., az Egyetem Perelman Orvostudományi Karának genetika professzora. Pennsylvania. „Tudjuk, hogy nem egy gén okozza az autizmus spektrum rendellenességeit; a mutációk háttere, amelyről tudjuk, hogy fontos. Itt megmutatjuk, mi ez a háttér. ”
A megállapítások azt sugallják, hogy az ASD számos sérült esszenciális gén együttes hatásából származik, amelyek „működnek” együtt a méh fejlődésének korai szakaszában - már a fogantatást követően nyolc héttel. A szerzők szerint az ASD az úgynevezett poligénes betegség, ahol sok apró génhatás járul hozzá a rendellenességhez.
A tanulmányhoz a kutatók majdnem 4000 esszenciális gént és 5000 nem esszenciális gént elemeztek 2013 ASD-s férfiban és 317 ASD-s nőben, valamint ASD-vel nem rendelkező testvéreikben az ismert exonic de novo (a gyermekben kezdődött) és öröklött mutációk.
A kutatók a Simons Simplex Collection adatait használták fel, amely 2500 ASD-s család genetikai mintájának tárháza volt a Simons Alapítvány Autizmus Kutatási Kezdeményezése keretében.
Megállapították, hogy az ASD-ben szenvedők statisztikailag szignifikánsan magasabb mutációkkal rendelkeztek az esszenciális génekben a testvéreikkel összehasonlítva. Az alapvető génmutációk az ASD magasabb kockázatával és a normális társas viselkedés megzavarásával jártak.
Átlagosan az ASD-ben szenvedőknél 44 százalékkal több korai gyermekkori mutáció és 1,3 százalékkal több örökletes mutáció volt alapvető esszenciális génekben, mint nem érintett testvéreikben.
A kutatók 29 „kiemelt fontosságú” esszenciális gént állítottak össze, amelyek a fejlõdõ emberi agyban együtt fejezõdnek ki a korábban azonosított ASD-vel összefüggõ génekkel. Az ilyen gének szolgálhatnak a jövőbeni funkcionális és viselkedési vizsgálatok célpontjaiként, amelyek nemcsak a betegséggel kapcsolatos ismeretek növekszik, hanem potenciálisan hatásos kezelések is.
"Újabb módot biztosítottunk az autizmus gének rangsorolására" - mondta az első szerző, Xiao Ji, a Bucan laboratóriumának doktorandusa. „Most azt látjuk, hogy az esszenciális gének sokkal inkább társulnak az autizmussal, mint a nem alapvető gének. Ha erre a géncsoportra összpontosítunk, akkor jobban megvilágíthatjuk e rendellenesség összetett genetikai felépítését. "
A tanulmány online közzétételre kerül a folyóiratban A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei.
Forrás: Perelman Orvostudományi Kar, Pennsylvaniai Egyetem
