Megtalált enzim, amely elpusztítja az Alzheimer-plaketteket
Az enzim BACE2 néven ismert, és kiderült, hogy hatékonyabban csökkenti a béta-amiloid tartalmát, mint más száz enzim. Bár szorosan kapcsolódik a BACE1-hez - a béta-amiloid létrehozásáért felelős enzimhez -, a BACE2 ellenkező hatást fejt ki.
A Mayo kutatócsoport Malcolm A. Leissring, Ph.D. vezetésével enzimek százait tesztelte, hogy megbizonyosodjon ezek hatásáról a béta-amiloidokra.
"Szoros hasonlóságuk ellenére a két enzim teljesen ellentétes hatást gyakorol a béta-amiloidra - a BACE1 ad, míg a BACE2 elveszi" - mondta Leissring.
A béta-amiloid egy nagyobb fehérje, az APP néven ismert fragmense, és enzimek termelik, amelyek két helyen vágják le az APP-t.
A BACE1 az az enzim, amely felelős az első vágásért, amely béta-amiloidot generál. A kutatás kimutatta, hogy a BACE2 kisebb darabokra vágja a béta-amiloidot, és ezzel elpusztítja.
Bár más enzimekről ismert, hogy lebontják a béta-amiloidot, a BACE2 különösen hatékony ebben a funkcióban - állapította meg a tanulmány.
Korábbi munka kimutatta, hogy a BACE2 a béta-amiloid szintjét egy második mechanizmus segítségével is csökkentheti: az APP vágásával a BACE1-től eltérő helyen. A BACE2 bevágódik a béta-amiloid rész közepébe, ami megakadályozza a béta-amiloid termelést.
"Az a tény, hogy a BACE2 két különféle mechanizmus révén képes csökkenteni a béta-amiloidot, ezt az enzimet különösen vonzó jelöltnek tekinti az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló génterápiában" - mondta az első szerző, Samer Abdul-Hay, Ph.D., a floridai Mayo Clinic idegtudósa. .
A felfedezés arra utal, hogy a BACE2 károsodása növelheti az Alzheimer-kór kockázatát. Ez azért fontos, mert a klinikai alkalmazásban alkalmazott bizonyos gyógyszerek - például az emberi immunhiányos vírus (HIV) kezelésére használt vírusellenes gyógyszerek - a BACE2-hez hasonló enzimek gátlásával működnek.
A kutatók szerint bár a BACE2 két különböző mechanizmus segítségével képes csökkenteni a béta-amiloidot, valószínűleg csak az újonnan felfedezett mechanizmus - a béta-amiloid pusztulás - releváns a betegség szempontjából. Ez azért van, mert a második mechanizmus, amely magában foglalja a BACE2 APP vágását, nem fordul elő az agyban.
Az Alzheimer-kór a leggyakoribb memóriazavar, amely több mint 5,5 millió embert érint az Egyesült Államokban, a kutatók mégis folytatják a pusztító betegség hatékony kezelését.
A kutatás következő lépése az, hogy a kutatók megvizsgálják, hogy a BACE2 által a béta-amiloid pusztulás blokkolása növeli-e az Alzheimer-kór kockázatát a betegség egérmodelljében.
Forrás: Mayo Klinika
