Amikor az antidepresszánsod nem olyan biztonságos, mint gondolnád

A szerencsés szerencsés kopogást a tudósok és kutatók mindig örömmel fogadják, a kezelési módoknak azonban újszerűnek kell lenniük, nem pedig a szerendipitás szempontjából. Az antidepresszánsokat véletlenül fedezték fel az 1950-es években, és úgy tűnik, hogy klinikai hatékonyságuk és biztonságossági profiljuk tekintetében sajátos hiányosságok szenvednek. Ezt az orvosi területen nagyon kevesen tagadják meg, bár az egyet nem értés mértéke változhat.

Depresszió - rosszul megértett rendellenesség

A depresszió egy heterogén rendellenesség, amelyet a gyakori tünetek csoportja jellemezhet, de a kiváltó ok személyenként változhat. A depresszióban szenvedő személy agyában bekövetkezett strukturális és neurokémiai változásokról szóló jelentős kutatások ellenére nincs specifikus agyalapú teszt az állapotra. A legelterjedtebb diagnosztikai rendszerek közül kettő, az ICD-10 és a DSM-IV hasonló, de nem azonos kritériumokkal rendelkezik. Ez azt jelenti, hogy különböző küszöbük van a különböző depressziós tünetekre.

A depresszió általánosan elfogadott tünetei közé tartozik a depressziós hangulat, fáradtság, érdeklődés elvesztése, értéktelenség, visszatérő öngyilkossági gondolatok, álmatlanság és váltakozó étvágy.

Az antidepresszánsok felemelkedése

Az amerikai és európai statisztikák mind az 1990-es évek óta meredeken emelkednek az antidepresszánsok felírásában. Bár a statisztikák is azt mutatják, hogy a lakosság legfeljebb 8% -a szenved depresszióban, 13% -uk antidepresszánsokat szed. Sőt, ezeket a gyógyszereket sokkal gyakrabban használják 60 év feletti embereknél, szinte egynegyedük antidepresszánsokat szedett, és sok idősebb felnőtt több mint egy évtizede használta őket.

Az antidepresszánsok ilyen mértékű növekedését az is magyarázza, hogy ezeket a gyógyszereket nemcsak a depresszió kezelésére adják. Egyfajta univerzális gyógyszerekké váltak, amelyeket hasznosnak tartanak különféle hangulati rendellenességek, fájdalmas állapotok, gyulladásos bél szindróma, szorongás, pánikbetegségek és még sok más kezelésére.

Hogyan működnek az antidepresszánsok?

Az antidepresszánsok különböző csoportokba tartozó gyógyszerek. Szinte mindegyik úgy működik, hogy megváltoztatja a monoamin neurotranszmitterek szintjét az agyban. Van néhány további hatás is, mivel nem minden gyógyszer képes megváltoztatni a monoaminerg működését antidepresszánsként.

Az antidepresszánsok megváltoztatják a dopamin, a szerotonin és a noradrenalin preszinaptikus és posztszinaptikus koncentrációját az idegsejtekben, a legtöbb modern antidepresszáns pedig a szerotonint és bizonyos mértékben a noradrenalint célozza meg. A dopamin, a szerotonin és a noradrenalin létfontosságú neurotranszmitterek, amelyek alapvető szerepet játszanak a limbikus rendszerben és a jutalmazási rendszerben. A gyógyszerek segítenek ezen rendszerek alaphelyzetbe állításában, következésképpen hozzájárulnak a hangulat és az érzelmi egyensúly helyreállításához.

Kimutatták, hogy az antidepresszánsok fokozzák a prefrontális kéreg aktiválódását, de csökkentik a hippocampus, a parahippocampalis régió, az amygdala, a ventrális elülső cinguláris kéreg és az orbitofrontális kéreg aktivációját. Az agy ezen területei fontos szerepet játszanak a hangulat és az érzelmek alakításában, és a limbikus és a jutalmazási rendszerek részét képezik.

A monoaminerg neuromediatorok transzmissziójának módosítása mellett az antidepresszánsok komplex hatást fejtenek ki a különféle receptorokra és a hipotalamusz – hipofízis – mellékvese (HPA) tengelyre is. Jól tanulmányozták az új antidepresszánsok egyes szerotonin receptorokra gyakorolt ​​hatását (pl. 5-hidroxi-triptamin receptorok).

A manapság leggyakrabban alkalmazott antidepresszánsok közül a triciklikus antidepresszánsok (TCA), a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) és a szelektív szerotonin-noradrenalin-újrafelvétel-gátlók (SSNRI-k).

Melyek a biztonsági kérdések?

Ha a gyógyszerbiztonságról beszélünk, akkor nemcsak a káros hatásról, hanem a klinikai hatékonyságról is van szó. A placebóhoz képest túl sok mellékhatás és kevés klinikai hatékonyság kétségbe vonhatja bármely gyógyszeres kezelés hasznosságát.

Ha mellékhatásokról van szó, akkor a legtöbb antidepresszáns esetében gyakoriak az antikolinerg mellékhatások, mint a szájszárazság, a látás elmosódása és a szédülés. Legtöbbjük megváltoztathatja az étvágyat és a szexuális funkciókat, és gyomorpanaszokat, ízületi és izomfájdalmakat, problémákat okozhat a gyógyszerkölcsönhatásokkal, ingerlékenységet, hangulatváltozásokat, mozgászavarokat és idősek elesési kockázatát, és még sok minden mást. Sőt, ezek a mellékhatások továbbra is fennállnak, ha a gyógyszereket hosszú távon használják.

A tolerancia és az elvonási tünetek kialakulása széles körben elterjedt. A megszakítási szindróma sok esetben nagyon rossz lehet.

A káros hatások közül talán a legaggasztóbb az öngyilkosság és az erőszak gyakoribb előfordulása az antidepresszánsokkal szemben. Bár sok, ellentmondó következtetésű tanulmány létezik, a többség látszólag azt mutatja, hogy az antidepresszánsokat szedőknél sokkal nagyobb az öngyilkosság és az erőszak. Sőt, a rendellenes viselkedés egyformán gyakori az újabb SSRI-k és az SSNRI-k esetében.

Rengeteg szakirodalom említi az öngyilkosság kockázatát a depresszióban. Az antidepresszánsok hatékonysága a depresszióval összefüggő öngyilkosság megelőzésében azonban továbbra sem meggyőző.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az újabb, nem triciklusos antidepresszánsok biztonságossági profilja nem jobb az idős populációban.

Végül jelentős számú tanulmány kétségessé teszi az antidepresszánsok hatékonyságát. Egyes orvosok úgy vélik, hogy az antidepresszánsok egyáltalán nem segítenek, és sok tanulmány alátámasztja nézetüket. Így az egyik tanulmányban, amelyet a JAMA, arra a következtetésre jutottak, hogy az antidepresszánsok terápiás előnyei valójában nem létezhetnek, vagy enyhe vagy közepesen súlyos depresszió esetén minimálisak, és súlyos depressziós esetekben jelentősebb előnyökkel jár.

Következtetés

Noha a depresszió sokfélesége jól felismert, a depresszió kezelésére gyártott gyógyszerek szinte mindegyike gátolja az egyik vagy másik monoamin neuromediator visszavételét, és az első antidepresszáns gyógyszer megjelenése óta nagyon kevés változás állt be a kezeléssel kapcsolatos megközelítésünkben. Az antidepresszánsokkal történő terápia veszélyeinek és korlátainak leküzdése érdekében sürgősen olyan antidepresszánsokat kell létrehozni, amelyek újszerű hatásmechanizmussal és jobb toleranciával rendelkeznek. Az orvosi szakembereknek fokozott óvatossággal kell eljárniuk az antidepresszánsok felírásakor, mivel sok beteg számára megkérdőjelezhető a pozitív hatások elősegítésének képessége.

Hivatkozások

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H. és Hoogendijk, W. J. G. (2013). Antidepresszánsok mellékhatásai hosszú távú alkalmazás során naturalista körülmények között. Európai Neuropszichofarmakológia, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B. és Gøtzsche, P. C. (2016). Az antidepresszánsokkal szembeni öngyilkosság és erőszak prekurzorai: felnőtt egészséges önkéntesek kísérleteinek szisztematikus áttekintése. A Royal Society of Medicine folyóirata, 109. o(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L. és Fossati, P. (2011). Az antidepresszánsok agyi hatásai súlyos depresszióban: Az érzelmi feldolgozás tanulmányainak metaanalízise. Affektív rendellenességek folyóirata, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amszterdam, J. D., Shelton, R. C. és Fawcett, J. (2010). Antidepresszáns gyógyszerhatások és depressziós súlyosság: betegszintű metaanalízis. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J. és Gunnell, D. (2005). Az antidepresszánsok felírásának lehetőségköltségei Angliában: rutin adatok elemzése. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). A szerotonerg rendszer a depresszió neurobiológiájában: Relevancia az új antidepresszánsok számára. Journal of Psychopharmacology, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Stressz, szerotonin és hippocampalis neurogenezis a depresszióval és az antidepresszáns hatásokkal kapcsolatban. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények, 38(C kiegészítés), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Nemzeti Mentálhigiénés Központ (Egyesült Királyság). (2010). A DEPRESSZIÓ ÉS A DEPRESSZIÓS OTTOSSÁGOK / KÉRDŐÍVEK OSZTÁLYOZÁSA. Brit Pszichológiai Társaság. Letöltve: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J. és Gu, Q. (2017). Antidepresszánsok használata 12 éves és idősebb személyek körében: Egyesült Államok, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Ez a vendégcikk eredetileg a díjnyertes egészségügyi és tudományos blogon és agyi témájú közösségen, a BrainBlogger: Az antidepresszánsok veszélyei között jelent meg.