A genetika valamikor megjósolhatja a stresszel kapcsolatos depresszió kockázatát

A depresszió gyakori, de súlyos hangulati rendellenesség. Különféle súlyos tüneteket okoz, amelyek a mindennapi élet minden aspektusát érintik. A helyzet bonyolítása érdekében az emberek depressziós oka nem egy génből, egy életeseményből vagy egy személyiségjegyből fakad. Ez a kétértelműség miatt olyan nehéz megjósolni, megelőzni vagy hatékonyan kezelni.

A kutatók most kifejlesztettek egy olyan eszközt, amely számos genetikai információt felhasználva megjósolja az ember esélyét a depresszió kialakulására intenzív stressz alatt. A nyomozók úgy vélik, hogy az eredmények segíthetnek a depresszióhoz vezető utak jobb megértésében.

Noha az eszköz még korántsem áll készen az egyének közös használatára, azt sugallja, hogy meg lehet határozni azokat, akik a leginkább ki vannak téve a stressznek vagy a legrugalmasabbak. Ez a képesség lehetőséget kínál a depresszió megelőzésének személyre szabására.

A vizsgálatot több mint 5200 fős népességen végezték el az orvosi pályafutás legstresszesebb évében, amelyet a rezidens gyakornokának neveznek. A Michigani Egyetem kutatói leírják eredményeiket a folyóiratban Természet emberi viselkedés.

A csapat egy genetikai kockázatértékelő eszközt használt, az úgynevezett poligénes kockázati pontszámot. A széles körben elérhető konzorciumi és biobank-adatokból genetikai kockázati pontszámot (MDD-PRS) készítettek a súlyos depressziós rendellenességekről. Az adatok segítették a kutatókat az ismert depressziós kockázat és az egyén genomjának variációi közötti ismert összefüggések összehangolásában.

Míg a genetika és a stressz köztudottan szerepet játszik a depresszió kockázatában és kialakulásában, az új kutatás segít feltárni ezen tényezők kölcsönhatását.

Azoknál a gyakornokoknál, akiknél az átlagosnál magasabb MDD-PRS pontszám volt, valamivel nagyobb valószínűséggel voltak azok a gyakornokok 3 százaléka, akiknél depresszió jelei mutatkoztak a gyakornoki év kezdete előtt. De az év végéig ezek a magas PRS-alanyok sokkal inkább a gyakornokok 33 százaléka között voltak, akiknél depresszió alakult ki.

Másrészről a legalacsonyabb MDD-PRS pontszámmal rendelkező csoportnál jóval ritkábban mutatkoztak depresszió jelei egész gyakornoki évük során, ami arra utal, hogy a pontszámítási rendszer segítségével azonosítani lehet azokat, akik az intenzív stressz ellenére a legrugalmasabbak.

A kutatócsoport az MDD-PRS prediktív erejét tesztelte azokon a fiatal orvosokon, akik részt vettek az internetes egészségügyi tanulmányban, amelyet Srijan Sen, Ph.D., az új cikk vezető szerzője vezetett.

A Intern Health Study évente több ezer új orvost vesz fel az Egyesült Államok területére. Minden résztvevő beleegyezik abba, hogy hagyja, hogy a kutatócsoport mintát vegyen a DNS-ről, és válaszoljon a felmérésekre, mielőtt megkezdik az orvosi képzés gyakornoki évét. Ezután az intenzív, hosszú órák és magas igények során többször is megkérdezik őket.

Sen és a tanulmány első szerzője, Yu Fang, az U-M kutatási szakembere az emberi genomon belüli helyek millióinak adatait egyesítve MDD-PRS számítást készített. Ezután megvizsgálták, hogy az ember ezen eszköz "pontszáma" mennyire jósolja meg a pontszámával a depressziós tünetek szokásos felmérésein.

A kutatók azt is értékelték, hogy az MDD-PRS ismert mechanizmusokon keresztül működött-e a depresszió, például a személyes és a családtörténet, a gyermekkori tapasztalatok vagy az általános temperamentum ellen. Eredmény: Az MDD-PRS pontosan megjósolta annak esélyét, hogy bizonyos gyakornokok depressziós tünetek alakulnak ki stressz alatt.

"Érdekes módon találtunk bizonyítékot arra, hogy az MDD-PRS és a depresszió közötti kapcsolat erősebb stressz jelenlétében, és hogy az MDD-PRS stressz alatti további prediktív ereje nagymértékben független a depresszió ismert kockázati tényezőitől" - mondta Sen.

"Ezek az eredmények tovább erősítik a genomika és a stressz kölcsönhatásának megértését, és arra utalnak, hogy a stresszreakció genomikájának további vizsgálata új mechanizmusokat tárhat fel, amelyek depresszióhoz vezetnek."

Az új tanulmány fő korlátozása az genetikai információ forrására vonatkozik, amelyen alapul. Mivel a depresszió genetikájával kapcsolatban a legtöbb kutatást az európai származású embereknél végezték, a tanulmányban használt MDD-PRS eszköz az adott háttérrel rendelkező emberekre jellemző.

Valójában az eszköz nem tudta megjósolni a depresszió tüneteit a dél-ázsiai vagy kelet-ázsiai háttérrel rendelkező gyakornokok között, akik szintén részt vettek a Intern Health Study-ban.

A tanulmányban részt vevő gyakornokok csoportja fiatal volt, átlagéletkoruk 27 év, és már elvégezték az orvosi iskolát, és felvették őket a rezidens képzési programba, ami nem reprezentatív az általános népesség számára. E korlátozások ellenére az MDD-PRS ezen tesztje potenciális felhasználására utal.

"Bizakodóak vagyunk abban, hogy ezeket az eredményeket más etnikai csoportokba is át fogják vinni, javítva a többnemzetiségű elemzési technikákat és az ezekből a populációkból gyűjtött több adatot" - mondta Fang. Megjegyzi továbbá, hogy az MDD-PRS pontszám előrejelző ereje az ellenálló képesség előrejelzésében erősebb, mint az érzékenység előrejelzésének képessége.

"Reméljük, hogy ez enyhíti az aggodalmat, hogy ezzel az eszközzel visszaélhetnek a veszélyeztetett személyek megkülönböztetésére."

Sen, Fang és munkatársaik genetikai összefüggéseket alkalmaztak a depresszió genetikai összefüggéseivel, amelyeket a DNS-adatok három nagy csoportja révén azonosítottak: a Pszichiátriai Genomikai Konzorcium, az Egyesült Királyság Biobankja és a 23andMe kereskedelmi genetikai vállalat.

Korábbi kutatások igazolták, hogy a depresszió tünetei a gyakornok év során emelkednek. Sőt, a neuroticizmus néven ismert személyiségjegy, valamint a gyakornok saját stresszes gyermekkori eseményeinek vagy traumáinak fontosságát, valamint a depresszió bármilyen korábbi diagnózisát potenciális rizikófaktornak tekintették.

Alacsony stresszes körülmények között, mielőtt a gyakornoki év megkezdődött, az MDD-PRS által elfoglalt genomiális kockázat nagy része ezen a három megállapított kockázati tényezőn dolgozott. Míg azonban az MDD-PRS általános prediktív ereje jelentősen megnőtt az intern év stresszében, a három megállapított tényező prediktív ereje változatlan maradt.

"Ez azt sugallja, hogy a még fel nem fedezett tényezők okozták a nagyobb kapcsolatot az MDD-PRS és a depresszió között a magas stressz esetén, ami arra utal, hogy lehetséges utat találhatunk ezekről a fel nem fedezett tényezőkről többet" - mondta Sen.

Forrás: Michigani Egyetem / EurekAlert