Az egérvizsgálat segíti az antidepresszánsok működését
Most a Vanderbilt Egyetem idegtudósainak új kutatási célja annak meghatározása, hogy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) hogyan lépnek kölcsönhatásba a neurotranszmitterekkel.
A vizsgálat kulcsa egy genetikailag módosított egér használata. Ezek az egerek, amelyeket a A Nemzeti Tudományos Akadémia (PNAS) folyóirata, expresszálnak egy szerotonin transzportert, amelyet genetikailag megváltoztattak úgy, hogy sok SSRI-re vagy kokainra nem reagál.
Az SSRI-k működésének elméletének tesztelése mellett az új egérmodell az antidepresszánsok teljesen új osztályainak kifejlesztéséhez vezethet - mondta Randy Blakely, Ph.D., a PNAS papír.
Az orvostudomány és a farmakológia világában a legelterjedtebb elméletek arról, hogyan vagy miért működik valami úgy, ahogyan működik, nem szakértői sejtéseken alapulnak, hanem kemény bizonyítékokon.
"Sok antidepresszánsról kimutatták, hogy a szerotonin transzporteren kívül más fehérjéket is megcéloznak, és… hatékonyságuk a depresszió kezelésében sok hétig tart" - mondta Blakely. "Valószínűleg sok mindent nem tudunk arról, hogy ezek a gyógyszerek hogyan hatnak."
Az egérmodell előállításához Blakely és munkatársai a Vanderbiltnél és a Texasi Egyetem Egészségügyi Tudományos Központjában (San Antonio) először meghatározták, hogy a szerotonin transzporter fehérje mely részei lépnek kölcsönhatásba az SSRI-kkel. Kihasználták, hogy a gyümölcslégy szerotonin transzportert fejez ki, amely viszonylag érzéketlen a gyógyszerekre.
A fehérje aminosav építőköveinek megváltoztatásával átalakították az emberi szerotonin transzporter részeit gyümölcslégy megfelelőjévé, és ezáltal azonosították azt az egyetlen aminosavat, amely szükséges a sok SSRI-hez és a kokainhoz való erős kötődéshez.
Az előrejelzés szerint a genetikailag módosított egerek normális szerotonin transzporter szintet mutattak, és transzportereik normális aktivitást mutattak a szerotonin eltávolításában az idegsejtek közötti szinapszisokból. De az egerek nem reagáltak a Prozac-ra vagy a Lexapro-ra, jelezve, hogy a transzporter valóban e gyógyszerek specifikus célpontja a szerotonin inaktivációjának gátlásában.
"Érdekes módon egy SSRI, a paroxetin (Paxil) megtartja a transzporterre gyakorolt normális erőteljes hatását, feltárva, hogy - molekuláris szinten - a különböző antidepresszánsok különböző módon lépnek kapcsolatba a transzporterrel" - mondta Blakely.
A kutatók most értékelik az SSRI-k krónikus beadását annak meghatározása érdekében, hogy a transzporter mennyiben járul hozzá ezeknek a gyógyszereknek a klinikailag relevánsabb, késleltetettebb hatásaihoz - hogyan változtatják meg a hangulatot -, valamint az antidepresszáns gyógyszerekkel tapasztalt mellékhatásokhoz.
Mivel az egér szerotonin-transzportere elveszítette a kokainérzékenységet is, a modell segíthet a kutatóknak abban is, hogy pontosan meghatározzák, hogyan hat a kokain az agyban.
"Talán ami a depresszió kezelésének jobb módszereinek vadászataként indult, az a függőség jobb megértéséhez is átterjedhet" - mondta Blakely.
Forrás: Vanderbilt University Medical Center
