Az egérvizsgálat bemutatja a Parkinson-kórban a Med által kiváltott dyskinesia mögött rejlő mechanizmust

A Scripps Research Institute által vezetett új egérvizsgálat felfedezhette a diszkinézia kulcsfontosságú okát - a testmozgás zavarát, amelyet gyakran a Parkinson-kór kezelésére használt dopamin-helyettesítő gyógyszerek okoznak.

A dopaminpótló terápia elsőre sokkal jobbá teszi a Parkinson-kór tüneteit, de végül a kezelés utat enged az irányíthatatlan, rángatózó testmozgásoknak. Eddig ennek az állapotnak a mechanizmusa nagyrészt rejtély maradt.

A tanulmány azt mutatja, hogy ennek az állapotnak a hátterében a RasGRP1 nevű fehérje (Ras-guanin nukleotid-felszabadító faktor 1) nem kívánt növekedése áll. A RasGRP1 ezen lendülete olyan hatások kaszkádját eredményezi, amelyek rendellenes, akaratlan mozgásokhoz vezetnek, amelyeket LID-nek vagy L-DOPA-indukált diszkinéziának neveznek - mondja Srinivasa Subramaniam társszerző, PhD, a floridai Scripps Research idegtudományi docense.

Biztatóan megállapította, hogy a dopaminhiányos egerekben és más állatmodellekben a RasGRP1 termelésének gátlása az agyban a dopaminpótlás során csökkentette az önkéntelen mozgásokat anélkül, hogy tagadta volna a dopaminterápia hasznos hatásait.

A folyóiratban megjelent eredmények A tudomány fejlődése, új utat kínálnak a Parkinson-diszkinézia enyhítésében, miközben lehetővé teszik a dopamin-helyettesítő kezelés fenntartását.

Subramaniam kutatócsoportját régóta érdekli a motoros mozgások mögött meghúzódó agyi sejtjelzés és az agyi betegségek, így a Huntington- és a Parkinson-kór hatása.

"A Parkinson-kórban szenvedők a kezelés által kiváltott diszkinéziát a betegségük egyik leggyengébb jellemzőjeként írják le" - mondja Subramaniam."Ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy ha le tudjuk szabályozni a RasGRP1 jelátvitelt a dopaminpótlás előtt, akkor lehetőségünk nyílik életminőségük jelentős javítására."

Subramaniam mellett a társszerző Alessandro Usiello, PhD, a campaniai egyetem Luigi Vanvitelli, Caserta, Olaszország, és a Ceinge Biotecnologie Avanzate (Olaszország) viselkedési idegtudományi laboratóriuma.

A dopamin egy neurotranszmitter és hormon, amely kulcsszerepet játszik a mozgásban, a tanulásban, az emlékezetben, a motivációban és az érzelmekben. A Parkinson-kór akkor alakul ki, amikor a dopamin-termelő idegsejtek az agy egy, a substantia nigra nevű régiójában nem működnek vagy meghalnak.

Ez az agyi régió mind a mozgásindítással, mind a jutalomhoz kapcsolódik, így károsodása sokféle tünetet okoz, beleértve a merevséget, egyensúlyi problémákat, járási nehézségeket, remegést, depressziót és memóriaproblémákat.

Az orvosok a Parkinson-kórt dopaminpótló gyógyszerrel, például levodopával kezelik. Az agy átalakítja a levodopát dopaminná, és megfelelő dózisban ez a tünetek megszűnéséhez vezet. De az adag és az időtartam növekedésével kialakulhat a dyskinesia nevű mellékhatás. Egy évtized után a Parkinson-kórban szenvedő betegek körülbelül 95% -a tapasztal valamilyen mértékű akaratlan dyskinesiát - mondja Subramaniam.

Fejlődésének oka elkerülte a tudósokat. Subramaniam csapata az elmúlt évtizedben tanulmányozta a problémát, és végül arra a felfedezésre vezette őket, hogy a RasGRP1 jelzés volt a fő bűnös.

"Azonnal szükség van új terápiás célpontokra a LID, vagy az L-DOPA által kiváltott dyskinesia leállításához Parkinson-kórban" - mondja Subramaniam. „A most elérhető kezelések gyengén működnek, és számos további nem kívánt mellékhatással járnak. Úgy gondoljuk, hogy ez fontos lépés a jobb lehetőségek felé a Parkinson-kórban szenvedők számára. ”

Ezután a kutatók azt remélik, hogy megtalálják a legjobb utat a RasGRP1 expressziójának sztrektív csökkentésére a striatumban, miközben nem befolyásolják annak expresszióját a test más területein.

"A jó hír az, hogy egerekben a RasGRP1 teljes hiánya nem halálos, ezért úgy gondoljuk, hogy a RasGRP1 gyógyszerekkel vagy akár génterápiával történő blokkolása nagyon kevés vagy egyáltalán nem okozhat súlyos mellékhatásokat" - mondja Subramaniam.

Forrás: Scripps Research Institute