A szerotonin felfedezése rámutat a skizofrénia, a depresszió új terápiáira
A Scripps Kutatóintézet tudósai által végzett vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a szerotonin neurotranszmitter egy speciális jelátviteli utat alkalmaz a biológiai funkciók közvetítésére, amelyek különböznek a hallucinogén anyagok által használt jelátviteli utaktól.
Az agy számos funkciójának egyik legfontosabb befolyásolója, a szerotonin a központi és perifériás idegrendszerben található receptorokkal kölcsönhatásban befolyásolja az észlelést, a kogníciót, az alvást, az étvágyat, a fájdalmat és a hangulatot.
"Vizsgálatunk azt mutatja, hogy míg mind a szerotonin, mind a hallucinogének a szerotonin 2A receptoron hatnak, a szerotonin nagyon specifikus utat használ fel, és hatása független a hallucinogének által termeltaktól" - mondta Laura Bohn, a The Scripps Research Institute egyetemi docense.
„A depresszió kezelésére szolgáló ólomvegyületek azonosítására irányuló jövőbeni gyógyszerkutatási erőfeszítések megfontolhatják azokra való összpontosítást, amelyek csak ezt az utat folytatják. Ez a munka betekintést nyújthat a skizofrénia során előforduló hallucinációk alapjául szolgáló mechanizmusokba is. "
Ez a megállapítás hatással lehet a depresszió kezelésének szempontjaira, mivel sok gyógyszeres kezelés a szerotoninszint emelésére összpontosít, ami súlyos mellékhatáshoz vezethet, amelyet szerotonin szindrómának hívnak. Gyakran hallucinációk kísérik, ez az állapot különösen súlyos, ha antidepresszáns kezeléseket, például szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-ket) kevernek monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-k).
Támogatva azt a régóta fennálló hitet, hogy hallucinációk származhatnak az emelkedett szerotoninszintből képződő metabolitokból, ennek a speciális útnak a felfedezése eszközt jelenthet a szerotonin hatásainak megőrzésére, miközben megakadályozza a metabolitok által okozott káros mellékhatásokat.
A tanulmány kimutatta, hogy a szerotonin a szerotonin 2A receptoron keresztül jelez egy β-arrestin2 nevű szabályozó fehérje toborzásával. Megállapították, hogy a szerotonin receptorra gyakorolt hatása messze eltér attól, amit a hallucinogén N-metil-triptaminok termelnek. Ez a természetben előforduló anyagok egy csoportja, amely több növényben és az emberi testben apró mennyiségben található meg.
Ezek az anyagok megtalálhatók a visszaélésszerű DMT gyógyszerben is.
Az N-metil-triptaminok a β-arrestin2-től függetlenül aktiválják a szerotonin 2A-receptort - állítják a kutatók.
A szerotonin és az N-metil-triptaminok mindkettőt úgy állítják elő, hogy az állatmodellekben fejrángásnak nevezzük a reakciót. A kutatók megállapították, hogy az exkluzív szerotonin-út bármely megszakadása megakadályozza a szerotoninra adott választ, de nincs hatása az N-metil-triptamin által kiváltott fejrándulásokra.
Ez a válaszkülönbség a két neurotranszmitter által használt jelátviteli utak egyértelmű divergenciájára mutat.
"Annak ellenére, hogy ugyanazt a receptort aktiválják, a szerotonin számos, a receptorhoz kapcsolódó fehérje összeállásához vezet, amelyet a szerotonin metabolitjai nem termelnek" - mondta Bohn. "De nem világos, hogy ennek a komplex képződésnek a hiánya miatt vezetnek-e hallucinációkhoz a DMT-hez hasonló vegyületek."
Bohn azt tervezi, hogy folytatja ezeknek a kérdéseknek a kivizsgálását.
A tanulmányt Cullen Schmid, a laboratóriumi végzős hallgató társszerzője volt, és a tanulmány 2010. október 6-i számában jelent meg. Journal of Neuroscience.
Forrás: Scripps Research Institute
