A genetikai ritkaság utat mutat az Alzheimer-kór kizárására - talán évtizedekre

Egy nagy kolumbiai nagycsaládban, amely régóta szenvedte az Alzheimer-kór korai kialakulásának rettenetes genetikai örökségét, egy magas kockázatnak kitett nő évtizedekig demenciától mentes maradt a várakozásokon felül.

Most egy kutatócsoport egy ritka genetikai mutációt azonosított aAPOE gén, a későn megjelenő Alzheimer-kór fő fogékonysági génje, amely megvédhette a nőt a pusztító neurológiai betegségektől. Ennek a tanulmánynak a megállapításait, az Egyesült Államok és Kolumbia több intézményének együttműködését, publikálták a folyóiratban Természetgyógyászat és új célpontot nyújthat a tudósoknak az Alzheimer-kór és más neurodegeneratív betegségek kutatásának és terápiás kezelésének.

„Ez a tanulmány aláhúzza aAPOE az Alzheimer-kór kifejlesztésében, kezelésében és megelőzésében, nem beszélve arról a mély hatásról, amelyet akár egy kutató önkéntes is gyakorolhat a szörnyű betegség elleni küzdelemben. ”- mondta Eric M. Reiman, a Banner Alzheimer Intézet ügyvezető igazgatója és társelnöke a tanulmány szerzője.

Az Alzheimer-kórt okozó mutációkban szenvedő emberek tanulmányozása, akiknek a betegség jelei csak idősebb korban jelentkeznek, segíthetnek a kockázatcsökkentő gének felfedezésében. Ez az esettanulmány egy ilyen beteget ír le, egy nőt, aki Kolumbiában 1200 ember részvételével végzett vizsgálatban részt vett, és akiknél a legnagyobb genetikai kockázatnak bizonyult a korán kialakuló Alzheimer-kór kialakulása a presenilin 1 nevű gén mutációja miatt (PSEN1).

Ennek a nőnek azonban csak a 70-es évek végén alakult ki enyhe kognitív károsodása, ami körülbelül 30 évvel később volt, mint a vizsgálatban szereplő többi genetikai hordozó.

A kutatók, a kolumbiai neurológus, Francisco Lopera, MD, évek óta követik ezt a családot, és rengeteg adatot gyűjtenek abban a reményben, hogy kulcsot találnak a betegség titkainak feloldásához. Az Egyesült Államokban végzett képalkotó vizsgálatok azt mutatták, hogy a nőnek szokatlanul magas az amiloid plakkok lerakódása az agyban, amelyek az Alzheimer-kór árulkodó jelzői - annak ellenére, hogy nem mutatnak tüneteket.

Úgy gondolják, hogy az amiloid plakkok egy másik deformált fehérje, a tau nevű fehérje felhalmozódásához vezetnek, gyulladással és az idegsejtek végső pusztulásával együtt. De az asszonynak nem voltak a tau jellegzetes gubancai. Ezenkívül az agyának azon régiói, amelyeket az Alzheimer-kór leggyakrabban érint, úgy tűnik, továbbra is ugyanúgy működnek, mint egy egyébként egészséges felnőttnél.

Amikor a kutatók teljes exomszekvenálást végeztek, azt találták, hogy aPSEN1 E280A mutáció, a nőnek két példánya volt aAPOE3 gén, az úgynevezett Christchurch (APOEch).

Két példánya van aAPOEch mutáció rezisztenciát eredményezhetett a neurodegeneratív hatásokkal szembenPSEN1 E280A mutáció. A szerzők szerint ez megvédhette őt az Alzheimer-kór kialakulásától, annak ellenére, hogy magas a családi kockázata és az agyában amiloid van.

„Ez a megállapítás arra utal, hogy a kötődés mesterségesen módosulAPOE potenciális előnyökkel járhat az Alzheimer-kór kezelésében, még az amiloid patológia magas szintje mellett is. ”- mondta Joseph F. Arboleda-Velasquez, Ph.D., a Schepens Eye Research Institute Tömegszem- és fülgyógyász, valamint a Harvard Medical School szemészeti adjunktusa.

"Bár további kutatásokra van szükség, ennek az esettanulmánynak az eredményei azonosítják az Alzheimer-kór kialakulásával szembeni védelmet azAPOEch génmutációt lehet alkalmazni az Alzheimer-kór progressziójának lassítására irányuló beavatkozások kifejlesztésére. ”

„Ez az egyetlen eset új kaput nyit az Alzheimer-kór kezelésében, amely inkább az Alzheimer-kórral szembeni rezisztencián alapul, nem pedig a betegség okán. Más szavakkal, nem feltétlenül a patológia csökkentésére összpontosítva, ahogy azt a területen hagyományosan tették, hanem a jelentős agyi patológiával szemben is elősegíti a rezisztenciát ”- mondta a tanulmány vezető szerzője, Yakeel T. Quiroz, Ph.D. a Mass General Hospital klinikai neuropszichológusa és neuro-képalkotó kutatója.

A tanulmányt az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete (NIH), a Massachusettsi Általános Kórház Kutatási Végrehajtó Bizottsága, az Alzheimer Szövetség, a Grimshaw-Gudewicz Jótékonysági Alapítvány, a Banner Alzheimer Alapítvány, a Nomis Alapítvány, Arizona Állam és az Névtelen Alapítvány finanszírozta.

Forrás: Massachusetts Eye and Ear, Országos Öregedési Intézet