Génmutáció a skizofréniában hangulathoz, szorongásos zavarokhoz kapcsolódva

A skizofréniával társuló genetikai mutáció más súlyos mentális betegségekben is szerepet játszhat, amikor az egyén édesanyja támadást szenved immunrendszerében. Erre a következtetésre jutott egy Johns Hopkins kutatók által végzett egérvizsgálat.

"A pszichiátriai betegségek genetikai gyökerekkel rendelkeznek, de a gének önmagukban nem magyarázzák az egész betegséget" - mondja Mihail V. Pletnikov, Ph.D., a tanulmány vezetője, a pszichiátria és viselkedéstudományok docense a Johns Hopkins Egyetem Gyógyszer.

A vizsgálat során a skizofréniára hajlamos egerek helyett valóban hangulati és szorongásos rendellenességek alakultak ki. Ez a megállapítás azt sugallja, hogy egy génmutáció másfajta mentális betegséghez vezethet, ha ugyanaz a környezeti tényező befolyásolja.

"Amikor a géneket környezeti kihívásokkal együtt vizsgáljuk, jobban megérthetjük, hogyan alakulnak ki a betegségek" - mondta Pletnyikov.

"A fő cél itt megérteni, hogy miként zajlik a gén-környezet kölcsönhatás molekuláris szinten, hogy megfelelő gyógyszeres célpontokat találhasson, és végül megállítsa ezeket a betegségeket, még mielőtt azok bekövetkeznének" - mondja. "Minden születés előtt kezdődhet."

A kutatók a Disrupted-in-Schizophrenia 1 gén (mhDISC1) mutáns emberi formájára összpontosítottak, amelyről úgy gondolják, hogy a súlyos mentális betegségek iránti sebezhetőséghez kapcsolódik. Az mhDISC1 mutációval tenyésztett laboratóriumi egereket impregnáltuk, és a terhesség kilencedik napján (egyenlő az emberi terhesség első trimeszterének közepével vagy végével) az egyik csoport az immunrendszer reakciójának kiváltására szolgáló gyógyszert kapott. , mintha aa vírus, például influenza vagy parazita, mint a toxoplazma fenyegette volna. Az egerek másik csoportját, akik szintén mutált génnel rendelkeztek, kontrollcsoportként használtunk, de immunrendszerük egyedül maradt.

Az eredmények azt mutatták, hogy az mhDISC1 egerek csecsemői, akiknek immunrendszerét kiváltották, olyan viselkedési rendellenességeket mutattak, amelyek a kontroll egerek csecsemőiben nem voltak. Ezek a tulajdonságok magukban foglalták a fokozott szorongást, a depresszióhoz hasonló reakciókat, a megváltozott társadalmi jellemzőket és a stresszre adott alacsonyabb reakciót.

Ez segíthet megmagyarázni - jegyzi meg Pletnikov -, hogy az a kibővített skót család, amelyben a tudósok először felfedezték ezt a mutált gént, miért nem csak skizofréniát tapasztalt családjában, hanem bipoláris rendellenességet és súlyos depressziót is. "Ez az egy génmutáció nagyon különböző klinikai megnyilvánulásokhoz vezethet" - mondja Pletnikov.

A kutatás azt is feltárta, hogy az agy egyes részei, beleértve a hipotalamust és az amygdalát, kisebbek voltak az immunrendszeri kihívással küzdő egerekben. A súlyos depresszióval és bipoláris zavarral küzdő emberek agyában hasonló rendellenességek tapasztalhatók.

Korábbi kutatások szerint a terhesség alatti immunválasz, akár súlyos betegség, akár csak röpke influenzaszerű tünetek, lehet az oka a felnőttek pszichopatológiájának fokozott előfordulásának az emberekben. Ezt a hipotézist azonban nehéz bizonyítani - mondja Pletnikov. Az egérmodell segítségével azonban megfigyelhetővé válik a gén és a környezet közötti kapcsolat, valamint az, hogy egy interakció miként válthat ki mentális betegségeket.

Pletnyikov úgy véli, hogy a kutatásokat meg kell ismételni, hogy jobban megértsék ezeket a kapcsolatokat. A jövőbeni tanulmányok szerint azt kell megvizsgálni, hogy az immunválasz időzítése vagy sem, vagy az immunrendszer különböző részeinek kiváltása specifikus pszichiátriai betegségekhez vezethet-e; ezeknek a tanulmányoknak meg kell vizsgálniuk más negatív tényezők, például a stressz vagy a kábítószerrel való visszaélés következményeit is.

A tanulmány a folyóirat decemberi számában jelenik meg Biológiai pszichiátria.

Forrás: Johns Hopkins Medicine