A genetika segíthet megjósolni, ha a szindróma autizmushoz vagy pszichózishoz vezet
A DiGeorge-szindrómában szenvedő gyermekeknél, egy olyan rendellenességben, amelyet több gén deléciója jellemez a 22. kromoszómán, szignifikánsan nagyobb a pszichózis vagy az autizmus spektrum zavar kialakulásának kockázata. De eddig nem volt mód megjósolni, hogy egy DiGeorge-val rendelkező gyermek melyik utat járhatja be.
Egy új tanulmányban a Kaliforniai Egyetem, Los Angeles (UCLA) és a Pittsburghi Egyetem kutatói elsőként javasolják ennek a meghatározásnak a lehetséges módját DiGeorge-szindrómában szenvedő betegeknél, más néven 22q11.2 deléciós szindrómákként. Beszámolnak arról, hogy izolált specifikus genetikai különbségek vannak az autizmussal élők és a pszichózisban szenvedők között.
A DiGeorge-szindrómában szenvedők 30 és 40 százalékának diagnosztizálják az autizmus spektrumának rendellenességét, 25 és 30 százalék között pedig pszichotikus rendellenességet. Kis számban diagnosztizálják mind az autizmust, mind a pszichózist.
"Végül ez a fajta információ felhasználható diagnosztikai eszközként, amely lehetővé teheti a gyermekorvosok vagy más klinikusok számára, hogy meghatározzák, ki melyik rendellenességet alakítja ki, hogy a megfelelő beavatkozás alkalmazható legyen - és elég korán alkalmazható a legnagyobb hatás elérése érdekében" - mondta. Dr. Carrie Bearden, a tanulmány vezető szerzője, az UCLA pszichiátria és pszichológia professzora.
"Tudjuk, hogy a korai beavatkozás nagyon fontos az autizmus vagy a pszichózis kockázatának kitett emberek számára."
A DiGeorge-szindróma a Down-szindróma után a második leggyakoribb genetikai rendellenesség, amely világszerte 2500-ból született gyermek közül körülbelül 1-et érint. A DiGeorge-ban szenvedő gyermekek gyakran hosszúkás arcúak, mandula alakúak és szokatlan a külső fülük. Gyakran vannak szájpadlásbeli rendellenességeik, beleértve a szájpadhasadékot is, és fokozott a szív- és érrendszeri rendellenességek kockázata.
"A remény az, hogy végül vérmintával azonosíthatjuk az egyik rendellenesség kockázatának kitett személyt" - mondta a vezető szerző, Maria Jalbrzikowski, Ph.D., aki a vizsgálat lefolytatása közben posztdoktori munkatárs volt Bearden laboratóriumában.
A tanulmányhoz a kutatók 46 UCLA-beteg vérmintáját vették a törléssel. 66 kontroll alanytól vettek vérmintát is. Steve Horvath, az UCLA genetikus által kifejlesztett új technikával elemezték a mintákat, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy egymással összefüggő génmintákat keressenek.
Az elemzés meghatározta, hogy a specifikus génexpressziós minták összefüggenek-e pszichózissal vagy autizmussal.
Átlagosan a DiGeorge-szindrómában és pszichózisban szenvedők 237 olyan génnel rendelkeztek, amelyek eltérő mintázatot mutattak a szindrómás, de pszichózis nélküli emberek génjeitől. Ezen gének többsége a génexpresszió szabályozásához kapcsolódott; vagyis az a mód, ahogyan a gének egyénenként végigolvasódnak.
"Úgy tűnik, hogy hiányzik egy darab DNS, ami a későbbiekben hatást gyakorol, és más funkciók megszakadnak" - mondta Bearden.
A kutatók összehasonlították a pszichózissal összefüggő géneket a pszichózisban szenvedő DiGeorge-szindrómás betegek UCLA csoportjában a 180 holland páciensből álló mintával, akiknél skizofrénia diagnosztizáltak, de nem szenvedtek szindrómában. Hét gén átfedését találták.
"Ez a megállapítás valóban fontos, mert bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a DiGeorge-szindrómában és pszichózisban szenvedők megváltozott génexpressziós mintázata megoszlik azokkal az emberekkel, akiknél skizofrénia diagnosztizáltak, de nincs törlésük" - mondta Bearden. "Ugyanazokat az utakat érinti."
A hét egymást átfedő gén szerepet játszik a magzati agy fejlődésében, ami arra utal, hogy a pszichózis az agy fejlődésének korai szakaszában keletkezhet - mondta Bearden.
Az autizmussal küzdő DiGeorge-szindrómás betegek az autizmus nélküli társaiktól 86 gén expressziójában különböztek meg, amelyek valószínűleg részt vesznek az immunrendszer kialakulásában.
Az eredményeket a folyóiratban teszik közzé PLOS ONE.
Forrás: UCLA
