A tudósok magas kockázatú gént találnak a Tourette-szindrómára
A tudósok meghatározták a Tourette-szindróma (vagy Tourette-rendellenesség) első „nagy bizalommal bíró” kockázati génjét, valamint három további valószínű gén kockázati gént. A folyóiratban megjelent megállapításaik Idegsejt, előrelépés a rendellenesség biológiájának megértésében, és elősegítheti a jobb kezelések felkutatását.
A Tourette-szindróma, amely olyan tünetekkel jár, mint az önkéntelen motoros és vokális tik, világszerte körülbelül száz embert érint. Eddig a kezeléseknek csak korlátozott hatékonysága volt, részben azért, mert a rendellenesség alapjául szolgáló genetika nagyrészt rejtély maradt.
„A klinikán újra és újra láttam a frusztrációt, amelyet a betegek és a családok tapasztalnak megértésünk hiánya és a jelenlegi kezeléseink korlátai miatt. De most egy nagy kezdeti előrelépést tettünk ennek a valóságnak a megváltoztatásában, köszönhetően az új genomikai technológiáknak, valamint a klinikusok és genetikusok közötti nagyon sikeres hosszú távú együttműködésnek. ”- mondta Matthew State, Ph.D., Oberndorf Family Ismeretes Professzor a Kaliforniai Egyetem San Franciscó-i Pszichiátriai Tanszékének (UCSF) tanszékének egyik vezető munkatársa és az új tanulmány egyik szerzője.
A tanulmányhoz egy csúcstudós konzorcium vezetett az UCSF, a Rutgers Egyetem, a Massachusettsi Általános Kórház, a Floridai Egyetem és a Yale Orvostudományi Egyetem vezetésével, genetikai megközelítést kipróbált, amelyet korábban az autizmus spektrum rendellenességeinek (ASD) tanulmányozására használtak.
Az előző ASD-kutatáshoz hasonlóan az új tanulmány tudósai a Tourette-szindrómás gyermekek genomjának fehérjét kódoló régióit hasonlították össze szüleik genomjaival, hogy azonosítsák az úgynevezett de novo variánsokat - ritka genetikai mutációkat, amelyek nem öröklődnek szülők, hanem spontán módon fordulnak elő a fogantatáskor.
A de novo variánsoknak gyakran erősebb biológiai hatásuk van, mint a nemzedékről nemzedékre továbbadott örökletes változatoknak - mondta Jeremy Willsey, Ph.D., az UCSF pszichiátriai adjunktusa és az új cikk társszerzője.
"A de novo változatokat tanulmányozzuk, annak ellenére, hogy ritkák, mert általában szélsőségesebb hatásokkal bírnak, mint az öröklődő mutációk, és sok információt nyújthatnak számunkra a betegség kiváltó okairól" - mondta Willsey.
"Ez a terápiák kifejlesztésével is jár: ha ezek a változatok nagymértékben növelik a gyermek Tourette-rendellenességének kockázatát, akkor azt várnánk, hogy ezeknek a változásoknak a megértése potenciálisan a rendellenesség nagyon hatékony kezeléséhez vezethet."
A kutatók a Tourette International Collaborative Genetics csoport (TIC Genetics) által összegyűjtött 311 „trió” - Tourette-rendellenességben szenvedő gyermekek és szüleik - akiket a legtöbb nem érintett a rendellenesség - genomikai adatait elemezték. Meggyőző bizonyítékot találtak arra, hogy a de novo változatok jelentős szerepet játszhatnak a rendellenesség kiváltásában.
Megállapításaik megerősítése érdekében a csapat 173 trióban végzett replikációs vizsgálatot a Tourette Association of America Nemzetközi Genetikai Konzorciumtól (TAAICG), és ugyanazokat az eredményeket találta.
A kutatók ezt követően úgy becsülték, hogy a Tourette-szindróma eseteinek körülbelül 12 százaléka valószínűleg de novo variánsokat tartalmaz, és hogy ezek a variánsok valószínűleg körülbelül 400 különböző kulcsfontosságú gént érintenek.
További elemzéssel a kutatók képesek voltak nullázni az agyban expresszálódó négy gént, amelyekben a de novo variánsok jelentősen társultak a rendellenességhez.
Ez az elemzés azonosította a KIBRA néven ismert gén (a „KIdney- és BRAin-expresszált fehérje”) variánsait - amely részt vesz az agy fejlődésében, a memóriában és az agynak az ösztrogén hormonra adott válaszában - mint amelyek 90% -nál nagyobb valószínűséggel járulnak hozzá a Tourette-szindrómához.
Három másik gént úgy jelöltek meg, hogy legalább 70 százalékos valószínűséggel járulnak hozzá a rendellenességhez. Ezek közül kettő is ismert, hogy részt vesz az agyi áramkörök fejlesztésében. A harmadik az agy gén expressziójának szabályozásában vesz részt, és korábban a Cornelia de Lange szindróma fejlődési rendellenességével, valamint az emberek szorongásával, rögeszmés-kényszeres rendellenességével és figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenességével társult.
A kutatók arra számítanak, hogy a de novo variánsok jövőbeni vizsgálata a Tourette-rendellenesség által érintett családok nagyobb számában több tucat ígéretes genetikai vezetést eredményez.
Forrás: Kaliforniai Egyetem, San Francisco
