Miért működnek a demenciás gyógyszerek laboratóriumban, de az embereknél nem
Egy új tanulmányban, amelyet online jelentettek a folyóiratban Őssejt-jelentések, a kutatók érdekes nyomokat adnak a kudarcokról.
A cikkben szakértők azt javasolják, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) - amelyek sikeresen kezelték az Alzheimer-kór molekuláris jeleit sejt- és állatmodellekben - végül kudarcot vallottak a klinikai vizsgálatok során.
Felfedezték, hogy bár a vegyületek nem gyógyszeres sejtvonalakban működnek, amelyeket tipikusan a gyógyszerészeti szűrővizsgálatok során használnak, az emberi idegsejtek ellenállnak ennek a gyógyszercsoportnak.
"Vizsgálatunk eredményei jelentősek a jövőbeli gyógyszerfejlesztési megközelítések szempontjából, mivel azt jelentik, hogy az összetett szűrővizsgálatok és validációs vizsgálatok sokkal megbízhatóbbak lehetnek, ha azokat a kérdéses betegség által érintett emberi sejttípus felhasználásával végzik" - mondta Oliver Brüstle, -engedélyezte a tanulmányt MD Kollégával
Az idős emberek körében az Alzheimer-kór a leggyakoribb oka a demenciának, ennek ellenére jelenleg nincsenek hatékony gyógyszerek a betegség előrehaladásának megállítására, lassítására vagy megakadályozására.
Az Alzheimer-kórt az Aβ-peptideknek nevezett vegyületek felhalmozódása jellemzi az agyban, és vélhetően ez a folyamat progresszív neurodegenerációt és demenciát okoz.
A hosszabb Aβ42 peptidek általában többet aggregálnak, mint a rövidebb Aβ40 peptidek, és az Aβ42 és az A40 közötti magas arányt használják Alzheimer-kór biomarkerként.
Megállapították, hogy az NSAID-k visszafogják az Aß feldolgozását, ami a betegség számos sejt- és állatmodelljében csökkent Aß42 / 40 arányt eredményez.
De korábban ismeretlen okokból ezek a gyógyszerek nem késleltették a betegség progresszióját a 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatokban.
Brüstle és Koch újra megvizsgálták ezt a rejtélyt, és először tesztelték közvetlenül az NSAID-ok hatékonyságát az emberi idegsejtekben.
Indukált őssejt-megközelítést alkalmaztak, amelynek során az Alzheimer-kórban szenvedő betegek bőrsejtjeit vették át, ezeket a sejteket átprogramozták embrionális őssejtekké, majd átalakították neuronokká.
Ezek az idegsejtek magas Aβ42 / Aβ40 arányokat mutattak, amelyek nem reagáltak az NSAID-ok terápiás szempontból releváns koncentrációira.
Ezzel szemben a gyógyszerek szűrésénél alkalmazott, általánosan használt, nem neuronális sejtvonalak erősen reagálnak, ezáltal tévesen a gyógyszerek hatékonyságára utalnak.
"Az eredmények rávilágítanak a vegyületek közvetlen hiteles emberi sejtekben történő tesztelésének fontosságára" - mondta Dr. Jerome Mertens, a tanulmány vezető szerzője.
„Egészen a közelmúltig nehéz volt őshonos emberi idegsejteket beszerezni gyógyszervizsgálathoz a neurodegeneratív betegségek területén.
Az őssejt-technológia közelmúltbeli fejlődésével lehetővé vált, hogy gyakorlatilag korlátlan számú emberi idegsejtet hozzunk létre az egyes betegekből ”- mondja Brüstle.
"Reméljük, hogy eredményeink elősegítik az őssejtből származó neuronok alkalmazását a gyógyszerek szűrésére a neurológiai rendellenességek területén."
Forrás: Cell Press
