Az állatkísérletek szerint az agyrázkódás későbbi életkori depresszióhoz vezethet
Ohio állam kutatói feltételezik, hogy a fejsérülés miatt az immunrendszer agysejtjei „magas fokú riasztást” okoznak, és túlzottan reagálnak a későbbi immunproblémákra azáltal, hogy túlzottan gyulladásossá válnak - ez a depressziós szövődményekkel járó állapot.
Az eredmények segíthetnek elmagyarázni néhány olyan középkorú mentális-egészségügyi problémát, amelyet olyan személyek szenvednek, akik fiatal felnőttként többszörös agyrázkódást tapasztalnak, állítják a kutatók.
Ezek a depressziós tünetek valószínűleg gyulladással kapcsolatosak, ami azt jelenti, hogy nem reagálhatnak a szokásos antidepresszánsokra. További bonyodalom, hogy az öregedés már fokozza az agy gyulladását.
Tehát a normális öregedési aggodalmak mellett azok az emberek, akik traumás agysérülésben (TBI) szenvedtek, olyan gyulladást tapasztaltak, amelyet a megnövekedett immunválasz okozott az úgynevezett „másodlagos kihívásokra”, mint például egy második fejsérülés, fertőzések vagy más stresszorok.
Egérmodell segítségével a kutatók megfigyelték, hogy az agy magas riasztású sejtjeinek - az úgynevezett mikroglia - túlzott mértékű válaszuk volt egy immun kihívásra egy hónappal a mérsékelt agysérülés után.
Ez a megnövekedett agyi gyulladás megfelel a depressziós viselkedés kialakulásának, amelyet nem észleltek sérülés nélküli egereknél.
"Ha három, hat vagy kilenc hónapot vártunk volna, a tünetek valószínűleg még rosszabbak lettek volna" - mondta Jonathan Godbout, Ph.D. vezető szerző, az Ohio Állami Egyetem idegtudományi docense.
„Sok embernek, akinek kórelőzményében korábban fejsérült, nem alakulnak ki mentális egészségi problémák, csak 40, 50 vagy 60 évesen.
„Ez arra utal, hogy más tényezők is érintettek, és ezért ezt a két találatot elért ötletet vizsgáljuk - az agysérülés az első, majd az immunprobléma. Mintha egy plusz egy plusz egy egyenlő lenne 15. Lehet szorzó hatása. "
A kutatást online közzéteszik a folyóiratban Biológiai pszichiátria.
Ez a munka agyrázkódó agyi sérülésekre vonatkozik, amelyek diffúz - vagy szétszórt - traumát eredményeznek az agyban.
Ezek agyrázkódásos sérülések, amelyekből az emberek és az állatok meglehetősen gyorsan felépülnek, jellemzően nem jelentenek gondot gondolkodással vagy mozgással az agy sérülése után körülbelül egy héttel.
A vizsgálat során a kutatók a sértetlen egereket összehasonlították olyan egerekkel, amelyek mérsékelt TBI-t tapasztaltak. A sérült egereknél mutatkozott néhány kezdeti koordinációs probléma, de ezek egy héten belül megoldódtak.
A sérült egerek depressziós tüneteinek jeleit is megmutatták, amelyek egy hónapon belül javultak. Godbout és munkatársai ezeket a tüneteket a traumatikus agysérülés után bekövetkező várható neuroinflammációnak tulajdonították. Ezekben az egerekben a gyulladás nagy része hét napon belül megszűnt.
Harminc nappal a sérülés után a kutatók megvizsgálták a sérült egerek agyát, hogy megállapítsák, hogy az immunsejtek továbbra is magas fokú éber állapotban vannak-e a sérülés óta.
Ahogy az várható volt, a sérült agyban mikroglia volt, amely „alapozott” állapotban maradt - vagyis készenléti állapotban voltak, hogy reagáljanak az immunrendszer kihívására. A sértetlen egerek agyának sejtjei nem voltak azonos jellemzőkkel.
"Ezek az eredmények arról árulkodnak, hogy a TBI egereknek felerősödött és elhúzódó mikroglia aktivációja van, és ez összefüggésben állt az egerek depressziós tüneteinek kialakulásával."
Normál körülmények között a mikroglia az első védelmi vonal, amely fehérje és más vegyi anyagok előállításával segíti az agy védelmét sérülés vagy fertőzés után, és elegendő gyulladást generál a probléma orvoslásához.
Alapozásukkor ezek a sejtek magasabb riasztási állapotban vannak, és aktiválásukkor a szükségesnél hosszabb ideig tartó amplifikált immunválaszt generálnak. Ha ezeket a rendszereket semmi harc nélkül aktiválják, a keringő vegyi anyagok és fehérjék túlzott gyulladást okoznak.
„A diffúz fejsérüléssel rendelkező fiatal felnőtt egerek alapvetően normális állapotba kerülnek, de nem minden a normális. Az agynak még mindig gyulladásosabb sminkje van, amely megengedi az immunválasz hiperaktiválását ”- mondta Godbout.
A TBI után 30 nappal az egereknek lipopoliszacharidot (LPS) injektáltak - a baktériumok elhalt, külső sejtfalát, amely stimulálja az állatok immunreakcióját. A tesztek azt mutatták, hogy az injekció beadása után 24 órán belül a TBI egerek sokkal kevésbé voltak szociálisak, mint a nem sérült egerek - ez az egyik típusú depressziós tünet ezeknél az állatoknál. A TBI egerek agyában szintén drámai módon magasabb volt a két gyulladással kapcsolatos fehérje szintje, mint a normál egerek agyában.
72 órával az LPS-fertőzés után a sérült egerek további depressziós tüneteket mutattak, többek között minimális érdeklődést mutattak a cukorvíz iránt - ez azt jelzi, hogy elkerülték a jellemzően kellemes tevékenységet. Emellett fokozott lemondást, vagy a „lemondás” jeleit mutatták.
A sértetlen egerek normálisan viselkedtek, és agyukban a gyulladásos fehérjék szintje ugyanabban az időszakban visszatért az alapvonalra.
"Ezek az eredmények azt mondják nekünk, hogy a TBI egereknek felerősödött és elhúzódó mikroglia aktivációja van, és ez az egerek depressziós tüneteinek kialakulásával járt" - mondta Godbout.
Laboratóriuma most azokat a lehetséges kezeléseket vizsgálja, amelyek megakadályozhatják a mikroglia alapozását közvetlenül a sérülés után, vagy később megfordíthatják e sejtek magas riasztási jellemzőit.
Forrás: Ohio Állami Egyetem
