A laboratóriumban egy antidepresszáns látható, amely károsítja a baba neuronokat

A közönséges antidepresszáns paroxetin (Paxil és Seroxat) hatásának kitett magzatok káros hatásokat gyakorolhatnak az agyra - derül ki a Johns Hopkins Bloomberg Közegészségügyi Iskola új laboratóriumi tanulmányából.

A tanulmányhoz a kutatók őssejtből származó „minagyakat”, emberi sejtekkel kifejlesztett, emberi szem számára alig látható miniatűr emberi agy modelleket használtak, amelyek sejtszintű mechanizmusai utánozzák a fejlődő emberi agy mechanizmusait.

A csapat a mini-agyakat használta annak kimutatására, hogy a közös antidepresszáns paroxetin elnyomja a szinapszisok vagy az idegsejtek közötti kapcsolódási pontok növekedését, és jelentős csökkenéshez vezet egy fontos támasztósejt-populációban.

A terhes nők placentáján átjutó paroxetin jelenleg figyelmeztetést jelent a terhesség korai szakaszában történő alkalmazásra, főként a szív- és tüdődefektusok ismert kockázata miatt.

Néhány epidemiológiai tanulmány azt is sugallta, hogy a paroxetin növeli az autizmus kockázatát. Az új eredmények valószínűleg fokozzák az aggodalmakat ennek a gyógyszernek és az osztályába tartozóknak a fejlődő agyra gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatban.

A szerzők szerint az eredmények azt sugallják, hogy a laboratóriumban termesztett mini-agyak, amelyeket BrainSpheres-nek neveznek, jó alternatíva a hagyományos állatkísérletekhez. Különösen olyan gyógyszereket és egyéb vegyi anyagokat tárhatnak fel, amelyek károsak a fiatal agyra.

„Egyre nagyobb az aggodalom, hogy idegrendszeri fejlődési rendellenességek, köztük autizmus járványa van, és hogy ezeket a szokásos gyógyszereknek vagy más vegyi anyagoknak való kitettség okozhatja. Mivel azonban a hagyományos állatkísérletek olyan drágák, nem sikerült megfelelően megvizsgálnunk ezt a kérdést. ”- mondta Thomas Hartung társszerző, a Doerenkamp-Zbinden elnöke, a Környezet-egészségügyi és Mérnöki Tanszék professzora és igazgatója az állatkísérletek alternatíváinak központja a Bloomberg Iskolában.

A kutatócsoport kifejlesztette a mini agyakat a korai agyi fejlődés modellezésére. Az agyszövet kis csomóit úgy készítik, hogy felnőtt emberekből, gyakran a bőrükből származó sejteket vesznek át és őssejtekké alakítják át, majd az őssejteket biokémiai úton megbökik, hogy fiatal agysejtekké fejlődjenek.

A mini-agyak néhány hónap alatt kezdetleges agyszerű szervezetet alkotnak. Mivel emberi sejtekből állnak, valószínűbb, hogy megjósolják az emberi agyra gyakorolt ​​hatásokat, és mivel a laboratóriumban tömegesen előállíthatók, sokkal olcsóbbak velük dolgozni, mint az állatokkal.

Ebben a tanulmányban a tudósok a parazetin két különböző koncentrációjának tették ki a hatásukat nyolc hét alatt, amikor a szövetcsomók kialakultak. Mindkét koncentráció a terápiás tartományon belül volt a gyógyszer vérszintjének az emberben. A kísérletek során a kutatók két különböző mini-agy készletet is alkalmaztak, amelyek mindegyike egy másik őssejtből származik.

Felfedezték, hogy bár a paroxetin nem látszott jelentős neuronölő hatással, magasabb koncentrációban akár 80 százalékkal is csökkentette a szinaptofizin nevű fehérje szintjét, amely a szinapszisok kulcsfontosságú összetevője és markere.

A paroxetin két másik szinapszissal kapcsolatos marker szintjét is csökkentette. Hasonlóképpen, a csapat megfigyelte, hogy a paroxetin csökkentette az ideggyulladásoknak nevezett struktúrák normális kinövését, amelyek végül az érett idegsejtek kimeneti szárává és gyökérszerű bemeneti ágává fejlődnek.

Végül a kutatók megjegyezték, hogy a paroxetinnek kitett mini-agyak akár 75 százalékkal kevesebb oligodendrocitát fejlesztettek ki, amelyek az agy megfelelő „bekötése” szempontjából kulcsfontosságúak, mint a kontrollok.

Ezek a hatások arra engednek következtetni, hogy a gyógyszer akadályozhatja az összekapcsolódások normális kialakulását a fejlődő neuronok között; olyan eredmény, amely elképzelhető módon az autizmus vagy más rendellenességek hátterében állhat.

Az eredményeket a folyóiratban teszik közzé Határok a sejtek idegtudományában.

Forrás: Johns Hopkins Egyetem, Bloomberg Közegészségügyi Iskola