Tanulmányazonosítók Potenciális új gyógyszercél a skizofrénia szempontjából

Japán kutatók hiányosságot fedeztek fel skizofréniában szenvedők agyában. Az eredmények új gyógyszeres terápiák kifejlesztéséhez vezethetnek.

A tanulmányhoz a japán RIKEN Agytudományi Központ (CBS) kutatói post mortem vizsgálatokat (boncolást) végeztek, és felfedezték, hogy a skizofrénia a normálnál alacsonyabb S1P szinthez kapcsolódik, amely egy fehér zsírban található zsírmolekula. az agy kérdése.

Az elmúlt években a skizofrénia gyógyszeres terápiája leállt. A jelenleg kapható skizofrénia-gyógyszerek többsége dopaminon alapul, de minden harmadik betegből kb. A kutatók úgy vélik, hogy az S1P lebomlásának megakadályozása új cél lehet a gyógyszerfejlesztésben.

"Mivel nincs más szögünk a skizofréniát okozó okok miatt, sok gyógyszeripari vállalat kivonul a skizofréniával kapcsolatos gyógyszerfejlesztésből" - mondja Takeo Yoshikawa, a RIKEN CBS csoportvezetője. "Remélhetőleg eredményeink új szöget nyújthatnak a gyógyszerfejlesztés új célkitűzésével."

Bár a skizofrénia egy jól kutatott mentális rendellenesség, a mögöttes mechanizmusok rejtély maradnak. A tudósok egy ideje tudják, hogy a skizofréniában szenvedők agyában kevesebb a fehéranyag, mint a normál agyban.

A fehérállományt az oligodendrociták, speciális sejtek termelik, amelyek körbeölelik az idegsejtek azon részeit, amelyek kimenő jeleket továbbítanak, amelyek segítik őket egymással kommunikálni. A skizofrénia pszichotikus tünetei közé tartoznak a hallucinációk és téveszmék - képtelenség megkülönböztetni a valóságot a fantáziától -, amelyek a fehérállomány rendellenességeiből fakadhatnak, amelyek szabálytalan kommunikációt okoznak az idegsejtek között.

Takeo Yoshikawa vezetésével a RIKEN CBS csapata megvizsgálta a szfingolipideket, egy olyan lipidcsoportot, amelyről ismert, hogy sok funkciója van, némelyik a fehér anyaghoz kapcsolódik. A skizofréniás betegek kádáiban a kutatók elemezték a nagy fehérállományi traktust, amely összeköti az agy bal és jobb oldalát. Ennek során súlyos hiányosságot találtak az S1P-ben, amely az oligodendrocita termeléséhez szükséges szfingolipid.

További kutatások kimutatták, hogy bár normális mennyiségű S1P termelődött, metabolizálódott és lebomlott, amikor nem kellett volna.

"Az S1P lebomlását megakadályozó gyógyszerek különösen hatékonyak lehetnek a skizofrénia kezelésében" - mondja Kayoko Esaki, első szerző és posztdoktori kutató.

Noha a kísérlet egyszerűen hangzik, az S1P szintjének mérése a káderek agyában nagy kihívást jelentett, és interdiszciplináris szakértelmet igényelt a kémia - különösen a tömegspektrometria - terén, amelyet Esaki hozott a csapatnak.

"Ez volt a posztmortem agy első pszichiátriai vizsgálata, amelyben tömegspektroszkópiai elemzést alkalmaztak, és felfedezésünk nem lett volna lehetséges az újonnan kialakított átfogó technikánk nélkül a szfingolipidek szűrésére" - mondja Yoshikawa.

Miután felfedezték az S1P szfingolipid hiányát a skizofrénia agyakban, a kutatók ezt követően megvizsgálták a bipoláris rendellenességben vagy súlyos depresszióban szenvedők posztmortem agyát. Megállapították, hogy az S1P szint nem különbözik a normális agyban tapasztaltaktól, ami azt jelzi, hogy a probléma a skizofrénia specifikus, és nem a mentális rendellenességek közös jellemzője.

Mielőtt a skizofrénia-specifikus klinikai vizsgálatok megkezdődhetnek, szükség lesz állatokon végzett vizsgálatokra. „A következő fontos lépés - mondja Yoshikawa - annak meghatározása, hogy mely S1P receptor hatású gyógyszerek hatékonyak a kísérleti állatokban. Bár az új, nagy sikerű fingolimod az S1P receptoron működik, és hatékony a szklerózis multiplex kezelésében, még nem tudjuk, mennyire lenne hatékony a skizofrénia esetén. "

Az eredményeket a folyóiratban teszik közzé Skizofrénia Értesítő.

Forrás: RIKEN