A korai demenciához kapcsolódó agyfehérjék

Új kutatások szerint két agyfehérje kapcsolódik a demencia olyan formájának kialakulásához, amely befolyásolja a személyiséggel, viselkedéssel és nyelvvel kapcsolatos agyterületeket.

A floridai Mayo Clinic campus tudósai úgy vélik, hogy a fehérjék - a progranulin és a sortilin - közötti kapcsolat felfedezése a frontotemporális lebeny degeneráció (FTLD) kezeléséhez vezethet.

A kutatás a American Journal of Human Genetics.

A jelenleg kezelhetetlen demencia ezen formája általában fiatalabb embereknél fordul elő, összehasonlítva más gyakori neurodegeneratív rendellenességekkel, például az Alzheimer-kórral.

"Most közvetlen kapcsolatot kereshetünk e két fehérje és az FTLD fejlődése között" - mondja a tanulmány vezető szerzője, Ph.D. Rosa Rademakers idegtudós.

"A remény az, hogy ha mégis erős összefüggést találunk, akkor lehetséges, hogy terápiás úton manipuláljuk az egyik vagy mindkét fehérje szintjét."

Véletlenül a Yale Egyetem kutatócsoportja, PhD Ph.D. Stephen Strittmatter vezetésével szintén meghatározta a sortilin és a progranulin közötti összefüggést - megerősítve ezzel Mayo eredményeit. Tanulmányukat a Idegsejt.

Az FTLD az agybetegségek családja, amelyekről feltételezik, hogy közös molekuláris jellemzőkkel rendelkeznek. Az egyik a mutációk jelenléte a génben, amely tau-fehérjét termel az idegsejtekben. A másik a progranulin gén mutációi, amelyeket a Mayo Clinic kutatói és munkatársaik 2006-ban fedeztek fel.

Megállapították, hogy az FTLD-ben szenvedő betegek 5-10% -ának van mutációja ebben a génben, és ezek a mutációk a norman progranulin fehérje termelés jelentős csökkenéséhez és az FTLD fejlődéséhez vezetnek.

A progranulin gén által termelt fehérje az egész testben megtalálható, és különböző funkciókat lát el a szövet (szerv) típusától függően. Az agyban azonban úgy gondolják, hogy támogatja az idegsejteket és egészségesen tartja őket.

Ennek ellenére a kutatók nem igazán tudják, hogyan működik a normál progranulin fehérje az agyban - milyen más fehérjékkel lép kölcsönhatásba -, ezért ebben a tanulmányban arra törekedtek, hogy egy genomra kiterjedő asszociációs tanulmány (GWAS) elvégzésével feltárják a proganulin biológiájára vonatkozó nyomokat.

Korábbi megállapításaik alapján, miszerint egy egyszerű vérvizsgálat képes mérni a plazma progranulinszintjét, és fel lehet használni a progranulin mutációban szenvedő betegek azonosítására, 518 egészséges egyén vérét vizsgálták GWAS-ban, hogy olyan genetikai variánsokat keressenek, amelyek megmagyarázhatják a a plazma progresszulin-szintjének normális változékonysága.

Nagyon szoros összefüggést találtak két genetikai variánssal az 1. kromoszóma ugyanazon régiójában, és megerősítették ezt a megállapítást a 495 egészséges egyén második csoportjában.

A tudományos szakirodalom áttekintésével további megállapításra kerültek, hogy ugyanaz a genetikai variáns, amelyről kiderül, hogy összefügg a plazma progranulinszintjével, szintén befolyásolja a fehérje-sortilin szintjét. A progranulinhoz hasonlóan a sortilin is megtalálható az egész testben, és különböző feladatokban vesz részt. Az agyban ismert, hogy fontos az agyi idegsejtek túlélése szempontjából.

"Tehát genetikai megközelítéssel azonosítottunk egy korábban ismeretlen kapcsolatot a sortilin és a progranulin között" - mondta Rademakers.

A kutatók ezután tanulmányozták a két fehérjét a sejttenyészetben, és kimutatták, hogy a sejtekben levő sortilin mennyisége határozza meg, hogy a progranulin mennyit vesz fel egy sejt belsejében vagy azon kívül.

„Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a sortilin szintjének változása a progresszulin különböző szintjeit eredményezi a sejtek számára. Tekintettel arra, hogy azt találtuk, hogy az FTLD-betegeknél gyakran kevesebb a progranulin, mint kellene, úgy gondoljuk, hogy ha képes kezelni az agyban a progranulin és / vagy a sortilin szintjét, akkor lehet módja ennek a rendellenességnek a kezelésére. ”- mondta Rademakers.

„Vizsgálatunk és a Yale-kutatók által vezetett tanulmány teljesen független és elfogulatlan képernyőket ír le, amelyek mind ezt a fehérje-sortilint fontosnak találták a progranulin szabályozásában. Ez nyilvánvalóan új utakat nyit a progresszinulin mutációkban szenvedő betegek és általában a demencia betegek számára ”- mondta Rademakers.

Forrás: Mayo Klinika