A skizofrénia számos spontán mutációját azonosították
Habár a skizofrénia tünetei jellemzően serdülőkorban és korai felnőttkorban jelentkeznek, a mutációk közül sok a magzat fejlődésének közepétől a közepéig történt.
Az eredmények azt mutatják, hogy mind a mutált gén funkciója, mind az expresszió időzítése létfontosságú a skizofrénia kockázatának meghatározásában.
Az eredmények kiegészítik a korábbi tanulmányokat, amelyek azt mutatják, hogy a környezeti tényezők, például az alultápláltság vagy a terhesség alatti fertőzések hozzájárulhatnak a skizofrénia kialakulásához.
"Megállapításaink olyan mechanizmust nyújtanak, amely megmagyarázhatja, hogy a terhesség első és második trimeszterében a prenatális környezeti sértések miként növelik a skizofrénia kockázatát" - mondta Maria Karayiorgou, a tanulmány vezetője, a Columbia Egyetem Orvosi Központjának pszichiátria professzora.
"Az ilyen mutációval rendelkező betegeknél sokkal nagyobb valószínűséggel voltak viselkedési rendellenességek, például fóbiák és szorongás gyermekkorban, valamint rosszabb a betegség kimenetele."
Egy korábbi, 53 családból álló tanulmányban a kutatók azt találták, hogy a spontán mutációk - genetikai hibák, amelyek a betegeknél vannak, de szüleiknél nem - jelentős számú sporadikus skizofrénia esethez kapcsolódnak. A mutációkat a genom fehérjéket kódoló részében találtuk, az exom néven.
"Noha a skizofrénia genetikája rendkívül összetett, a betegség összefüggő képe kezd kialakulni" - mondta Joseph Gogos, a tanulmány társigazgatója, a Columbia Egyetem Orvostudományának fiziológus és idegtudományi docense. Központ.
„Vizsgálataink azt mutatják, hogy több tucat, és talán több száz különböző spontán mutáció növelheti a skizofrénia kockázatát. A felszínen ez ijesztő, de ezen új eredmények felhasználásával megérteni, hogy ezek a mutációk hogyan befolyásolják ugyanazokat az idegi áramköröket, ideértve a korai magzati fejlődést is, reményeket vet fel, hogy lehetséges lehet hatékony megelőzési és kezelési stratégiákat kidolgozni a betegségre. "
Az új tanulmányban teljes exom szekvenálást végeztek 231 beteg "trióval" az Egyesült Államokból és Dél-Afrikából. Minden hármasban volt egy beteg és mindkét szüle, akiket a betegség nem érintett.
A betegek exomjainak és szüleik összehasonlításával a kutatók a de novo helyett öröklődő mutációkat tudtak azonosítani, amelyek hozzájárulhatnak a skizofrénia kialakulásához.
A kutatók számos mutált, különböző funkciójú gént azonosítottak. Négy új gént (LAMA2, DPYD, TRRAP és VPS39) is azonosítottak, amelyeket a két populáción belül vagy azokon áteső de novo események érintettek, és valószínűleg nem véletlenül következett be.
"Az esély, hogy két betegnek pontosan ugyanaz a mutációja vagy mutációinak kombinációja, meglehetősen kicsi" - mondta Karayiorgou.
„Érdekes, hogy ennek a változékonyságnak a ellenére a skizofréniában szenvedő embereknek többé-kevésbé ugyanaz a fenotípusuk - vagyis ugyanaz a klinikai megjelenés. Hipotézisünk az, hogy sok idegi áramkör rendkívül fontos a skizofréniában, és hogy ezek az áramkörök számos hatásnak vannak kitéve. Tehát, ha ezekben az áramkörökben részt vevő bármelyik gén mutálódik, a végeredmény ugyanaz. "
A tanulmány a folyóirat online kiadásában jelenik meg Természetgenetika.
Forrás: Columbia Egyetem Orvosi Központ
