Néhány skizofrén agyban az Alzheimer-kórhoz hasonló rendellenes fehérjefelhalmozódás mutatkozik

Egy új tanulmányban a Johns Hopkins Medicine kutatói új bizonyítékokat tártak fel, amelyek azt mutatják, hogy egyes skizofrén agyakat kóros fehérjék felhalmozódása jellemez, hasonlóan a neurodegeneratív rendellenességekben, például Alzheimer- vagy Huntington-kórban szenvedő emberek agyában található kóros fehérjék felhalmozódásához.

A American Journal of Psychiatry, elhunyt emberi donorok agyi szövetmintáin alapulnak (49 éves átlagéletkor). A kutatók 42 mintát vizsgáltak skizofréniás betegekből, valamint 41 agymintát egészséges kontrollokból. Az agy körülbelül 75 százaléka férfiaktól származik, 80 százaléka fehér alanyoktól származik.

A skizofrénia és a neurodegeneratív rendellenességek terén szerzett tapasztalataik alapján a kutatócsoport meg akarta állapítani, hogy a skizofrénia agyának jellemzői láthatók-e az Alzheimer-kórban vagy más betegségben szenvedő betegek agyában is.

"Az agynak csak annyi módja van a kóros fehérjék kezelésére" - mondja Frederick Nucifora Jr., DO, PhD, MHS, a tanulmány vezetője, a pszichiátria és viselkedéstudományok adjunktusa a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karán.

"A skizofrénia esetében a végső folyamat mentális és viselkedési jellegű, és nem okozza azt a kifejezett fizikai idegsejt-pusztulást, amelyet a neurodegeneratív betegségeknél tapasztalunk, de nyilvánvalóan vannak általános biológiai hasonlóságok."

Neurodegeneratív rendellenességek esetén bizonyos rendellenes fehérjék felborulnak, de nem rendeződnek megfelelően működő molekulákká; ehelyett rosszul kibontakoznak, összetapadnak és betegséghez vezetnek.

A vizsgálat során a csapat feltörte a sejteket az agyszövet mintáiról, és elemezte azok tartalmát, megnézve, hogy a sejt tartalmának mekkora része oldható fel egy adott mosószerben. Minél több oldott tartalom van, annál „normálisabb” vagy egészségesebb a sejt tartalma.

Másrészt a kevésbé oldott sejttartalom azt jelezte, hogy a sejt nagy mennyiségű abnormális, rosszul összehajtott fehérjét tartalmaz, amint más agybetegségekben is megtalálható.

A csapat felfedezte, hogy a skizofrénia agyak valamivel kevesebb, mint fele (20) nagyobb arányban tartalmazott fehérjéket, amelyek nem oldhatók fel detergensben, szemben az egészséges mintákban található mennyiséggel.

Ugyanez a 20 minta egy kis fehérje ubiquitin emelkedett szintjét is kimutatta, amely neurodegeneratív rendellenességek esetén a fehérje aggregáció markere. Az ubiquitin emelkedett szintjét nem látták az egészséges agyszövet mintákban.

Fontos, hogy a csapat meg akarta erősíteni, hogy az antipszichotikus gyógyszerek, amelyeket a betegek haláluk előtt szedtek, nem okozták a kóros fehérjék felhalmozódását. Ennek tisztázása érdekében megvizsgálták a haloperidollal vagy risperidonnal antipszichotikus gyógyszerekkel 4,5 hónapon át kezelt patkányok agyának fehérjéit a sima vízzel kezelt kontroll patkányokhoz képest.

Az eredmények azt mutatják, hogy az antipszichotikus gyógyszerekkel végzett kezelés nem okozott feloldhatatlan fehérjék vagy extra ubiquitin címkék felhalmozódását, ami arra utal, hogy a betegség - és nem a gyógyszeres kezelés - okozta a kóros fehérje-felhalmozódást néhány skizofrén agyban.

Ezután a kutatók tömegspektroszkópiával határozták meg ezen oldhatatlan fehérjék azonosságát. Megállapították, hogy ezek közül a kóros fehérjék közül sok részt vesz az idegrendszer fejlődésében, különösen az új idegsejtek létrehozásában és azokban a kapcsolatokban, amelyeket az idegsejtek egymással kommunikálnak.

Nucifora szerint a kóros fehérjék fő megállapítása az idegrendszer fejlődésében összhangban áll azokkal az elméletekkel, amelyek a skizofrénia eredetét az agy fejlődéséhez és az idegi kommunikáció problémáihoz vezetik.

"A kutatók annyira a skizofrénia genetikájára összpontosítottak, hogy nem fordítottak annyi figyelmet a fehérje szintjén zajló eseményekre és különösen a fehérje aggregáció lehetőségére" - mondja Nucifora. "Ez egy teljesen új módja lehet a rendellenesség szemléletének és hatékonyabb terápiák kifejlesztésének."

Forrás: Johns Hopkins Medicine