Az agy inzulinrezisztenciájához kötődő kognitív hanyatlás
A Pennsylvaniai Egyetem Perelman Orvostudományi Karának kutatói az Alzheimer-kórban szenvedő nem cukorbetegeknél jelentős eltéréseket állapítottak meg az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktor két fő jelátviteli útjának aktivitásában.
Az inzulin fontos hormon számos testi funkcióban, beleértve az agysejtek egészségét is. A kutatók úgy vélik, hogy az inzulin útvonalának megváltoztatása új vagy meglévő gyógyszerekkel célozható meg, amelyek potenciálisan elősegíthetik az agy inzulinra való érzékenységének növelését, és esetleg lelassíthatják, vagy akár visszafordíthatják a kognitív hanyatlást.
Ez az első olyan tanulmány, amely közvetlenül bizonyítja, hogy az Alzheimer-kórban szenvedők agyában inzulinrezisztencia jelentkezik. A tanulmány most online a Journal of Clinical Investigation.
„Kutatásunk egyértelműen azt mutatja, hogy az agy azon képessége, hogy reagáljon az inzulinra, ami fontos az agy normális működéséhez, valamikor offline állapotba kerül. Az agyban lévő inzulin nemcsak a glükózfelvételt modulálja, hanem elősegíti az agysejtek egészségét - növekedésüket, túlélésüket, átalakításukat és normális működésüket. Úgy gondoljuk, hogy az agy inzulinrezisztenciája fontos szerepet játszhat az Alzheimer-kórral összefüggő kognitív hanyatlásban ”- mondta Steven E. Arnold, MD vezető vezető.
"Ha meg tudjuk akadályozni az agy inzulinrezisztenciájának kialakulását, vagy az agysejteket inzulinra érzékenyíteni tudjuk a jelenleg rendelkezésre álló inzulinérzékenyítő cukorbetegség gyógyszerek bármelyikével, akkor képesek lehetünk lelassítani, megakadályozni vagy akár javítani a kognitív hanyatlást."
Szakértők szerint az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata 50 százalékkal nő a cukorbetegeknél. A 2-es típusú cukorbetegség az inzulinrezisztenciának köszönhető, és az összes cukorbetegség 90 százalékát teszi ki.
Klinikailag a 2-es típusú cukorbetegséget (és az 1-es típusú „fiatalkori” cukorbetegséget) a hiperglikémia - magas vércukorszint - jellemzi, de nincs bizonyíték arra, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő agy hiperglikémiás lenne.
A nyomozók megállapították, hogy az inzulin másképp hat az agyban, mint a test többi részén. A kutatók megállapították, hogy az agy inzulinrezisztenciája az Alzheimer-kórban jelentkezik, függetlenül attól, hogy van-e cukorbetegsége, kizárva ebből a vizsgálatból azokat az embereket, akiknek kórtörténetében cukorbetegség szerepel.
Ehhez a kutatók az Alzheimer-kórban elhunyt nem cukorbetegek postmortem agyszövetének mintáit használták, a szövetet inzulinnal stimulálták, és megmérték, hogy az inzulin mennyi aktiválta az inzulin-jelátviteli utak különböző fehérjéit.
Alzheimer-kórban kevesebb volt az inzulinaktiváció, mint az agyi betegség nélkül elhunyt emberek szövetében. Az agy inzulinhatásához kapcsolódó egyéb fehérjék rendellenesek voltak az Alzheimer-kór mintáiban.
Ezek a rendellenességek szoros összefüggésben voltak az epizodikus memóriával és más kognitív fogyatékosságokkal az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél.
A kutatók meghatározták az inzulinrezisztenciát a kognitív hanyatlás másik tényezőjétől, amely eltér az Alzheimer-kór tipikus eredetétől.
Három inzulinérzékenyítő gyógyszert azonban már jóváhagyott az FDA a cukorbetegség kezelésére. Ezek a gyógyszerek könnyen átjutnak a vér-agy gáton, és terápiás potenciállal bírnak az inzulinrezisztencia korrekciójára Alzheimer-kór és enyhe kognitív károsodás (MCI) esetén.
"Klinikai vizsgálatokat kell végezni annak megállapítására, hogy a gyógyszerek milyen hatást gyakorolnak az Alzheimer-kórra és az MCI-re nem cukorbeteg betegeknél" - mondta Arnold.
Forrás: Pennsylvaniai Egyetem
