A skizofrénia két kockázati tényezője összekapcsolódik

Ok-okozati összefüggést fedeztek fel a skizofrénia két már megállapított biológiai kockázati tényezője között, amelyeket korábban egymástól függetlennek gondoltak.

Az eredmények végül segíthetnek a tudósoknak jobb gyógyszerek kifejlesztésében a skizofrénia és esetleg más mentális betegségek kognitív diszfunkcióinak kezelésére.

A kutatók régóta tanulmányozták a Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) gént - egy olyan mutációt, amely szorosan kapcsolódik a rendellenesség kialakulásához. Ebben a tanulmányban a kutatók megvizsgálták, hogy ez a gén milyen szerepet játszik az asztrociták néven ismert gliasejtekben, az agy olyan sejtjeiben, amelyek segítik az idegsejtek kommunikációját.

"A gliasejtek rendellenességei ugyanolyan fontosak lehetnek, mint maguk az idegsejtek rendellenességei" - mondta a tanulmány vezetője, Mihail V. Pletnikov, Ph.D., a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának pszichiátria és viselkedéstudományok docense.

„A legtöbb génmunkát neuronokkal végezték. De sokkal többet kell megértenünk arról a szerepről is, amelyet a glia sejtekben végbemenő genetikai mutációk játszanak, mivel a neuron-glia kölcsönhatás kulcsfontosságúnak tűnik az agy normális működésének biztosításában. "

A skizofréniában szenvedő paranoia és hallucinációk mellett sok betegnek kognitív deficitje is van, így képtelenek tisztán gondolkodni, gondolataikat és viselkedésüket rendezni.

Korábbi kutatások kimutatták, hogy az asztrociták egyik szerepe a D-szerin neurotranszmitter kiválasztása, amely elősegíti a glutamát átjutását az agyban - ami létfontosságú a kognitív funkció szempontjából. A skizofréniában szenvedőknél csökkent a glutamát transzmisszió.

Pletnyikov szerint úgy tűnik, hogy a rendellenességhez kapcsolódó DISC1 mutációval rendelkező emberek gyorsabban képesek metabolizálni a D-szerint, ami a döntő jeladó csökkenéséhez vezet.

Klinikai vizsgálatok során más kutatók megkísérlik emelni a skizofréniában szenvedő betegek D-szerin szintjét, hogy lássák, fokozza-e a kognitív funkciókat.

Az új tanulmányban Johns Hopkins kutatói azt találták, hogy a DISC1 szorosan kötődik a szerin racemáz néven ismert enzim D-szerin termeléséhez.

A kutatók felfedezték, hogy a DISC1 jellemzően a szerin racemázhoz kötődik és stabilizálja azt. A torzult DISC1 skizofrén betegeknél nem tud kötődni a szerin racemázhoz, ehelyett destabilizálja és elpusztítja. Ennek eredménye a D-szerin hiánya.

A kutatók olyan egereket tenyésztettek, amelyek csak asztrocitákban expresszálták a mutáns DISC1 fehérjét, és az előrejelzések szerint az állatok D-szerinszintje alacsonyabb volt. Ezek az egerek furcsa magatartást tanúsítottak, „összhangban a skizofréniával” - mondta Pletnikov.

Például az egerek érzékenységet mutattak a glutamáttranszmissziót célzó pszicho-stimulánsok iránt. Az egerek D-szerinnel történő kezelésével a kutatók javítani tudták a skizofrén szerű tüneteket. Az asztrocitákban a DISC1 mutáció nélküli egerek D-szerinszintje normális volt.

Ha olyan gyógyszereket lehet kifejleszteni, amelyek fokozzák az emberekben a glutamáttranszmissziót, a skizofréniában szenvedő betegek jobb kognitív funkcióval rendelkezhetnek. Pletnyikov szerint a DISC1 mutáció kulcsfontosságú kockázati tényező lehet más pszichiátriai rendellenességekben is.

"Úgy gondolják, hogy a bipoláris rendellenességben, súlyos depresszióban és esetleg szorongásos rendellenességekben szenvedő kóros glutamáttranszmisszió jelen van, így eredményeink más pszichiátriai betegségekre is vonatkozhatnak" - mondta.

A tanulmány a folyóiratban jelent meg Molekuláris pszichiátria.

Forrás: Johns Hopkins