A kutatás folytatja a mentális hanyatlás megcélzását a HIV-betegeknél

Egy kutatócsoport, akik egy évtizeden át próbálták kifejleszteni a világ első olyan kezelését, amelyet kifejezetten a HIV neurológiai hatásainak megelőzésére vagy enyhítésére terveztek, éppen arról értesültek, hogy a projekt további öt évig folytatódik, köszönhetően a 6,7 ​​millió dolláros új finanszírozásnak a Országos Mentális Egészségügyi Intézet.

Az elmúlt 20 évben a tudósok és az orvosok a kezelések hatalmas kombinációját állították össze, amely a legtöbb beteg számára szinte megállíthatja a HIV progresszióját. Ez a kombinált antiretrovirális terápia vagy CART a vírusszintet a testben kevesebb mint ezrelékére képes csökkenteni. Ez még több egészséges évet jelent a HIV-fertőzöttek számára.

Ezek a pozitív hatások azonban nem ismétlődnek az agyban, ahol a vírus az agresszív kezelés ellenére továbbra is csökkenést okoz. A HIV-ben szenvedő betegek körülbelül fele negatív kognitív tüneteket tapasztal, például gondolkodási vagy koncentrációs nehézségeket. Eddig csaknem egy tucat emberrel végzett vizsgálatban nem sikerült hatékony gyógyszert találni az állapotra, az úgynevezett HIV-asszociált neurokognitív rendellenességre.

A probléma abban rejlik, hogy az agy hogyan reagál a HIV-re. Amint az agy észleli a vírust, a szervezet felszabadítja az immunsejteket, amelyek elárasztják a problémát és elhárítják a fenyegetést. Sajnos maga a válasz válik problémává, amikor az immunsejtek megtámadják az egészséges agysejteket. Különösen sérülékenyek azok a bonyolult struktúrák, az úgynevezett szinapszisok, amelyek központi szerepet játszanak az agysejtek kommunikációjában.

Bár a HIV agyi hatása gyors, az agysejtek nem tapasztalják meg a teljes halált. Ehelyett az idegsejteknek nevezett agysejtek „megbetegednek”. Pontosabban elveszítik a dendriteknek nevezett fontos struktúrákat, ami diszfunkciót eredményez az agysejtek kommunikációjában. Mivel ez fokozatos folyamat, remény van a tünetek visszafordítására, mivel ezek a „beteg” sejtek a vizsgálatok során kimutatták, hogy a gyulladásos roham leállítása után visszatérnek az egészségre.

A további kutatások kedvezménye fontos időpontban jön létre. A csapat, Harris A. „Handy” Gelbard, Ph.D. neurológus vezetésével. A Rochesteri Egyetem Orvosi Központjának tagja, amely magában foglalja a Rochester csoportot, valamint a Nebraska Egyetem és a Califia Bio Inc. tudósait, nemrégiben kifejlesztett egy olyan vegyületet, amely nagy ígéretet mutat a laboratóriumi vizsgálatok során. A tudósok azt remélik, hogy öt éven belül megkezdik az embereken végzett klinikai vizsgálatot - ez rendkívül fontos lépés egy olyan állapot esetében, amelynek nincs jóváhagyott kezelése.

„A betegek többsége képes megbirkózni a HIV kognitív hatásaival, de gyakran csökkent kognitív képességeik.Csökkenhet az a képességük, hogy új feladatokat vállaljanak, valóban koncentrálhassanak, vagy egyszerre több feladattal zsonglőrködhessenek.

„A HIV korán megfertőzi az agyat, és ott a legjobb kezeléseink ellenére pusztítást végez. Ez komoly problémát jelent a világon több mint 30 millió HIV-fertőzött ember számára. "

"A szinapszisok a neurológiai funkció pénzneme" - tette hozzá Gelbard. "Minél több kárt okoz a szinapszisokban, annál több tünetet észlelnek a betegek."

A tesztvegyületet úgy fejlesztették ki, hogy lelassítsa vagy megszabaduljon a gyulladástól azáltal, hogy elindít egy MLK3 néven ismert enzimet, amely felelős a gyulladásos folyamatért. A tudósok úgy vélik, hogy amikor ez az enzim rendellenesen aktív, akkor döntő váltássá válik, és ezáltal az agy idegsejtjeit tápláló sejtek inkább megtámadják az idegsejteket és a szinapszisokat.

Az MLK3 megállítását célzó vegyület keresése során a csapat segítséget talált más kutatók munkájában egy kísérleti gyógyszerrel, amelynek célja az enzim Parkinson-kórban történő leállítása. Bár a vegyület végül nem segített a betegeken, döntő nyomokat adott a csapatnak arról, hogyan lehet jobban megcélozni az MLK3-at.

A csapat vette ezeket a nyomokat, és több ezer vegyületet vizsgált meg, az eredmények felhasználásával egy erősebb vegyületet építettek, amely képes megállítani az MLK3-at. A csapat kimutatta, hogy ez a vegyület sikeresen bejut az agyba, és ott marad az MLK3 kiütéséhez szükséges szinten. A vizsgálatok során a vegyület drámai módon csökkenti a gyulladást és megőrzi a szinapszis szerkezetét.

Gelbard rámutat, hogy ezek az új megállapítások a HIV-vel kapcsolatos demenciáról valószínűleg megtérülnek más állapotok esetén is. Hozzáteszi, hogy a gyulladás és az MLK3 egyaránt nagy szerepet játszik az Alzheimer- és a Parkinson-kórban. És megjegyzi, hogy ez a vegyület nagyon korai ígéretet mutat a szívelégtelenség kezelésére is.

Forrás: Rochesteri Egyetem Orvosi Központ