Hogyan vetik a skizofrénia elleni gyógyszerek az ellenállás magját
A tanulmányban online jelentették a folyóiratban Természet idegtudomány, a tudósok megvizsgálták azokat a külső genetikai okokat (az úgynevezett epigenetikus tényezőket), amelyek kezelési rezisztenciát okoznak az atipikus antipszichotikus gyógyszerekkel szemben.
Az antipszichotikus gyógyszerek alkalmazása a skizofrénia szokásos kezelési módja. A Sínai-hegyi Orvostudományi Kar kutatói szerint a skizofréniában szenvedő betegek 30 százaléka nem reagál a jelenleg elérhető kezelésekre.
A kutatók felfedezték, hogy idővel a skizofrén betegek agyában egy boncoláskor elemzett enzim kompenzálni kezdi az antipszichotikumok által okozott elhúzódó kémiai változásokat, ami a gyógyszerek hatékonyságának csökkenését eredményezi.
"Ezek az eredmények úttörőek, mert azt mutatják, hogy a gyógyszerrezisztenciát a skizofrénia kezelésére felírt gyógyszerek okozhatják, ha krónikusan adják be" - mondta Javier Gonzalez-Maeso, Ph.D., a vizsgálat vezető nyomozója.
A kutatók azt találták, hogy a HDAC2 nevű enzim erősen expresszálódott az antipszichotikumokkal krónikusan kezelt egerek agyában, ami az mGlu2 nevű receptor alacsonyabb expresszióját és pszichotikus tünetek megismétlődését eredményezte. Hasonló megállapítást figyeltek meg skizofrén betegek postmortem agyában is.
Válaszul a kutatócsoport egy suberoilanilid-hidroxámsav (SAHA) nevű vegyszert adott be, amely gátolja a HDAC-k egész családját. Ez a kezelés megakadályozta a klozapin nevű antipszichotikum káros hatását az mGlu2 expressziójára, és javította az atipikus antipszichotikumok terápiás hatásait egérmodellekben is.
A csapat korábbi kutatásai azt mutatták, hogy az antipszichotikus klozapinnal végzett krónikus kezelés az egerek frontális kérgében elnyomja az mGlu2 expresszióját, amely az agyi terület kulcsfontosságú a megismerés és az észlelés szempontjából.
A kutatók feltételezték, hogy a klozapin ezen hatása az mGlu2-re döntő szerepet játszhat az antipszichotikus gyógyszerek terápiás hatásainak visszafogásában.
"Korábban azt tapasztaltuk, hogy a krónikus antipszichotikus gyógyszer beadása biokémiai változásokat okoz az agyban, amelyek korlátozhatják ezeknek a gyógyszereknek a terápiás hatásait" - mondta Gonzalez-Maeso. "Meg akartuk ismerni a biokémiai változásért felelős molekuláris mechanizmust, és feltárni azt az új gyógyszerek új célpontjaként, amelyek fokozzák az antipszichotikus gyógyszerek terápiás hatékonyságát."
Mitsumasa Kurita, Ph.D., a Sínai-hegy posztdoktori munkatársa és a tanulmány vezető szerzője elmondta: "Megállapítottuk, hogy az atipikus antipszichotikus gyógyszerek kiváltják a HDAC2 növekedését a skizofréniában szenvedő személyek frontális kérgében, ami ezután csökkenti a jelenlétet. mGlu2, és ezáltal korlátozza e gyógyszerek hatékonyságát. "
Ezen eredmények eredményeként Gonzalez-Maeso csapata most olyan vegyületeket fejleszt ki, amelyek specifikusan gátolják a HDAC2-t, mint antipszichotikumok kiegészítő kezelését.
Forrás: A Sínai-hegyi kórház / Sínai-hegyi Orvostudományi Iskola
