Az egérvizsgálat bonyolítja a gyulladás szerepét az Alzheimer-kórban
A gyulladás szerepe az Alzheimer-kór kialakulásában csak bonyolultabbá vált.
A Floridai Egyetem (UF) kutatói felfedezték, hogy egy gyulladáscsökkentő folyamat valóban elősegítheti az agyban plakkokat képező, ragadós fehérjetömbök felhalmozódását. Ezek a plakkok blokkolják az agysejtek kommunikációs képességét, és a betegség jól ismert jellemzői.
A megállapítás azt sugallja, hogy az Alzheimer-kór kezelései a betegek számára szabhatók egyéni genetikájuktól függően. A kutatók meghatározhatták különösen az apolipoprotein E-t, amely az Alzheimer-kór egyik fő kockázati tényezője, mely formákat hordoz egy ember a génjeiben.
Egy új tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy az interleukin 10 vagy IL-10 gyulladáscsökkentő fehérje valóban növelheti az apolipoprotein E vagy az APOE fehérje mennyiségét, és ezáltal a lepedéket - amely felhalmozódik az Alzheimer-kór egérmodelljének agyában. .
A tanulmány online megjelent a folyóiratban Idegsejt.
Az 1990-es években a kutatók elmélete szerint a nem szteroid gyulladáscsökkentők vagy NSAID-k használata védheti az embereket az Alzheimer-kór megjelenésétől azáltal, hogy csillapítja a gyulladást, amely káros fehérjék kaszkádját szabadítja fel.
Bár az NSAID-k bizonyos vizsgálatokban hatékonynak bizonyultak, más kutatások, amelyek az NSAID-okat szedő résztvevők egy csoportját értékelték, nem mutattak egyértelmű védőhatást.
"Sokféle NSAID létezik" - mondta Todd Golde, Ph.D., a Neurodegeneratív Betegségek Transzlációs Kutatási Központjának igazgatója és a cikk vezető szerzője. "Nem minden NSAID egyenlő, és nem volt világos, hogy mit csinálnak még, amikor a tervezett céljukhoz szólnak."
Korábban a kutatók feltételezték, hogy az agy gyulladásának elősegítésében szerepet játszó citokinek, úgymint fehérjék áradata hozzájárult a plakk kialakulásához az Alzheimer-kórban. A jelenlegi kutatások során azonban az UF kutatói új bizonyítékokkal szolgálnak arra vonatkozóan, hogy a gyulladáscsökkentő ingerek valóban növelhetik a lepedéket.
"Ez egy újabb bizonyíték, amely megdönti azt a régóta fennálló hipotézist, miszerint a" citokin-vihar "önmagát erősítő, neurotoxikus visszacsatolási hurkot hoz létre, amely elősegíti az amiloid-béta (plakk) lerakódást" - mondta Paramita Chakrabarty, Ph.D.
A kutatók szerint az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata az IL-10 és az APOE kapcsolatától függ. Az APOE megtisztítja a sejtet számos különböző fehérjétől, beleértve a béta amiloid fehérjét is, amely hozzájárul a lepedék felépüléséhez.
De a sejtekben az APOE többféle formája létezik, amelyek csak egy vagy két aminosavval különböznek egymástól. Az APOE4 nevű forma a legnagyobb ismert genetikai kockázati tényező az Alzheimer-kórban, míg az APOE2-t vélhetően védőnek mondják - mondta Golde.
"A lakosság körülbelül 15-17 százaléka rendelkezik APOE 4 alléllal, és az Alzheimer-kórban szenvedők kb. 50 százaléka rendelkezik" - mondta Golde.
Ebben az esetben a szerzők kimutatták, hogy az IL-10 gyulladáscsökkentő fehérje valóban növeli az egér minden típusú APOE szintjét, amely hasonlít az emberi APOE-re. Az egérmodellben az APOE az amiloid-béta-val kötődik ahelyett, hogy kitisztítaná az agyból, felgyorsítva a plakk felhalmozódását az Alzheimer-kórral rendelkező egér agyában.
Az, hogy az IL-10 expresszión alapuló gyulladáscsökkentő terápia hogyan változtathatja meg az Alzheimer-kór kockázatát, az APOE fehérje genetikai variánsától függhet. Ha a személynek APOE4 allélja van, a kutatók azt jósolják, hogy az Alzheimer-kór kockázata megnő.
"Egy szempontból ez a tanulmány további betekintést nyújt abba, hogy a környezeti hatások hogyan hatnak az emberek mögöttes genotípusaira a betegségek kockázatának megváltoztatása érdekében" - mondta Golde.
„Tudjuk, hogy az emberek egész életük során különféle gyulladásos vagy gyulladáscsökkentő ingereknek vannak kitéve. Genotípusuktól függően ez az expozíció bizonyos esetekben megvédheti őket az Alzheimer-kórtól, vagy más esetekben növelheti az Alzheimer-kór kockázatát. "
Forrás: Floridai Egyetem / EurekAlert
